【摘 要】
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目的:研究给予大鼠肝脏单次大剂量照射以建立大鼠急性放射性肝损伤模型的可行性。并在模型成功建立后,通过蛋白质组学方法全面筛选大鼠肝脏组织受照射后所表达的差异蛋白,寻找与急性放射性肝损伤相关的蛋白质以作为可能的损伤标志物。研究方法:将健康雄性大鼠33只分为3组,3只为对照组不作任何处理,另两组各15只分别给予20Gy和30Gy照射,照射后每组分5天、10天和15天分别取肝脏组织。每组5天、10天和15
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目的:研究给予大鼠肝脏单次大剂量照射以建立大鼠急性放射性肝损伤模型的可行性。并在模型成功建立后,通过蛋白质组学方法全面筛选大鼠肝脏组织受照射后所表达的差异蛋白,寻找与急性放射性肝损伤相关的蛋白质以作为可能的损伤标志物。研究方法:将健康雄性大鼠33只分为3组,3只为对照组不作任何处理,另两组各15只分别给予20Gy和30Gy照射,照射后每组分5天、10天和15天分别取肝脏组织。每组5天、10天和15天各选取3只部分标本及对照组3只部分标本行病理检测。通过病理结果选取30Gy照射10天组,提取该组中三只大鼠肝脏样本的蛋白,经过蛋白质检、TMT标记、馏分分离、液质检测及蛋白组学数据分析,利用GO、KEGG、COG等数据库对检测到的蛋白质进行功能注释,用以了解蛋白质的功能特性等,最后针对所有差异表达的蛋白做GO分析、COG注释、KEGG代谢通路注释和富集分析,进一步了解差异表达蛋白质的功能,筛选差异蛋白。结果:两种照射剂量给予大鼠肝脏放疗后,20Gy照射组无大鼠死亡,而30Gy照射组大鼠均未存活超过15天,两组照射剂量第5、10、15天病理检测结果均出现不同程度病理损伤结果,而对照组3只未出现病理结果异常。30Gy照射组大鼠大多可出现明显体重降低,甚至直至死亡;而20Gy照射组大鼠体重可先降低后逐渐恢复。两组大鼠均可出现不同程度脱毛现象。共有176个蛋白质在急性放射性肝损伤的肝组织和非照射野肝组织中差异表达,其中表达上调109个,表达下调67个。上调的主要蛋白包括ALDH1A1、TSP-1、HP、Gal等,下调的蛋白主要包括MGLL、PTP1B等。这些差异表达的蛋白的功能主要包括:氧化-还原过程、单个-有机体的代谢过程等。参与通路主要包括丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及酪氨酸代谢等。结论:20Gy及30Gy对大鼠肝脏单次照射均可成功建立大鼠放射性肝脏损伤模型,其中30Gy组损伤较为明显。通过蛋白组学筛选差异蛋白发现乙醛脱氢酶、血栓反应蛋白-1、结合珠蛋白、半乳糖凝集素、单酰基甘油脂肪酶、蛋白酪氨酸磷酸酶等可能作为大鼠放射性肝损伤评估的潜在标志物。
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