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目的:观察右美托咪定对大鼠急性肺损伤(ALI)时肺组织中NF-κB活性及细胞因子的影响。为临床有效预防和治疗ALI提供理论参考。方法:通过采用不同剂量右美托咪定(DEX)进行预处理,观察肺组织NF-κB的活化和表达、肺湿/干重(W/D)比值以及细胞因子含量的变化,探讨Dex对ALI的肺保护作用及可能机制。健康SD大鼠72只,体重250~300g,随机分为6组(n=12):对照组(C组);ALI组(A组);低、中、大剂量(0.5μg/kg、1.5μg/kg、4.5μg/kg)Dex组(D1、D2、D3组),NF-κB特异性抑制剂PDTC组(P组)。C组为假手术组,仅作动、静脉穿刺,其余各组均行动、静脉穿刺置管用于放血、回输血液、监测血压和给药,在10min内股动脉放血至平均动脉压(MAP)35~45mmHg,通过调节放血和回输血液的速度和容量维持此MAP水平1h,建立ALI模型,然后回输全部失血及等容生理盐水。D1、D2、D3组于放血前30min分别静脉注射Dex0.5μg/kg、1.5μg/kg、4.5μg/kg。P组于放血前30min腹腔注射PDTC200mg/kg。建模后6小时处死大鼠取肺组织、支气管肺泡灌洗液(BALF),HE染色观察病理改变情况,称重测量肺组织湿/干重(W/D)比值,酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液中的IL-6、il-10和tnf-α浓度,采用免疫组化(sabc)法观察肺组织nf-κb的表达。结果:①病理学观察:c组大鼠肺组织镜下结构完整,肺间质无水肿,无炎性细胞侵润;a组大鼠肺组织结构破坏严重,肺间质水肿明显,可见大量炎性细胞侵润,肺泡内可见大量漏出红细胞;d1组、d2组和d3组大鼠肺组织结构破坏程度、肺间质水肿、炎性细胞侵润方面较a组有不同程度减轻,且随着右美托咪定剂量的增加肺损伤减轻越明显;p组肺损伤程度较a组有显著减轻,与d3组无明显差异。②肺组织nf-κb表达:c组大鼠肺组织中可见少量nf-κb阳性细胞;a组大鼠肺组织中nf-κb阳性细胞较c组明显增多(p<0.01);d1组大鼠肺组织中nf-κb阳性细胞与a组无明显差异(p>0.05);d2组和d3组大鼠肺组织中nf-κb阳性细胞较a组显著减少(p<0.01),且随着右美托咪定剂量的增大nf-κb阳性细胞减少越明显;p组大鼠肺组织中nf-κb阳性细胞均少于d1组、d2组和d3组(p<0.01或p<0.05)。③支气管肺泡灌洗液中细胞因子含量:与c组比较,a组il-6、il-10和tnf-α含量明显升高(p<0.01);与a组比较,d1组il-6、il-10和tnf-α含量降低不明显(p>0.05),但d2组和d3组均显著下降(p<0.01),且随着右美托咪定剂量的增大下降幅度越大;与p组比较,d1组il-6、il-10和tnf-α含量明显升高(p<0.01),d2组il-6含量无明显差异(p>0.05),但il-10和tnf-α含量显著升高(p<0.01)。④肺组织w/d比值:与c组比较,a组和d1组肺组织w/d比值明显升高(p<0.01);与a组比较,d2组、d3组和p组肺组织w/d比值均明显降低(p<0.01);与p组比较,D1组肺组织W/D比值明显升高(p<0.01)。结论:①右美托咪定预处理对大鼠急性肺损伤有一定保护作用;②右美托咪定的肺保护作用可能与其抑制NF-κB活化以及炎性细胞因子的生成有关。