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目的:研究发现,实体肿瘤的生长与转移依赖于新生血管的生成,肿瘤内新生血管内皮细胞的增殖速度是正常组织的20～2000倍。CD105又名Endoglin,是一种与人血管内皮细胞增殖相关的细胞膜抗原,是转化生长因子-β(TGF-β)受体复合物的组成部分,参与血管生成,在有新生血管生成的组织及肿瘤组织的血管内皮细胞中强表达。本课题主要研究乳腺癌患者血清中可溶性CD105(S-CD105)的表达及其在手术前后的变化情况,并与乳腺良性肿瘤组及健康对照组进行比较,希望找到其变化规律,为乳腺癌的诊断、治疗效果的评价、肿瘤复发与转移的监测提供依据。方法:随机选择2006年3月至2006年6月在河北医科大学第四医院外一科住院治疗的原发性乳腺癌患者37例(浸润性导管癌24例,浸润性小叶癌13例),乳腺癌术后发生骨转移者1例;选择乳腺良性肿瘤患者10例(乳腺纤维腺瘤6例、腺病瘤4例);并选择健康成年女性10例作为对照组。采用ELISA方法检测乳腺癌患者手术前、后(术后30天)及良性肿瘤组、健康对照组血清S-CD105的水平,对所得结果进行比较分析。并结合免疫组织化学法检测乳腺癌组织中c-erbB2、VEGF、ER、PR的表达情况进行统计分析。结果:1乳腺癌患者术前组、术后30天组血清S-CD105浓度分别为3.755±0.610ng/ml、3.078±0.561ng/ml;乳腺良性肿瘤组、对照组血清S-CD105浓度分别为3.301±0.393ng/ml、3.309±0.506ng/ml。乳腺癌术前组血清S-CD105浓度高于术后组(P=0.000),亦高于良性肿瘤组及对照组(P=0.031, P=0.040);术后组血清S-CD105浓度与良性肿瘤组及对照组间无差异(P=0.311)。2根据乳腺癌患者原发肿瘤大小将其分为肿瘤≤2cm组、肿瘤>2cm且≤5cm组和肿瘤>5cm组,其血清S-CD105浓度分别为3.307±0.536ng/ml、3.743±0.505ng/ml和4.181±0.640ng/ml。肿瘤直径>5cm组血清S-CD105浓度高于肿瘤直径≤2cm组(P=0.009);其他组间无差异(P=0.065、P=0.054)。3根据乳腺癌患者腋淋巴结转移情况将其分为无转移组、转移1～3枚组和转移≥4枚组,其血清S-CD105浓度分别为3.564±0.430ng/ml、3.676±0.659ng/ml和4.485±0.419 ng/ml。转移≥4枚组血清S-CD105浓度明显高于其余两组(P=0.001、P=0.003);无转移组与转移1～3枚组间无差异(P=0.562)。4根据国际抗癌联盟TNM分期法(2003)将乳腺癌患者分为Ⅰ期组、Ⅱ期组和Ⅲ期组,其血清S-CD105浓度分别为3.100±0.404ng/ml、3.759±0.566ng/ml和4.117±0.614ng/ml。Ⅱ期组、Ⅲ期组血清S-CD105浓度明显高于Ⅰ期组(P=0.036、P=0.007);Ⅱ期、Ⅲ期组间无差异(P=0.144)。5根据乳腺癌组织的VEGF表达强度而分为(-)、(+)、(++)、(+++)组,其血清S-CD105浓度分别为3.772±0.335 ng/ml、3.521±0.382ng/ml、3.690±0.680ng/ml、4.597±0.464ng/ ml。VEGF表达(+++)组血清S-CD105浓度明显高于(-)、(+)、(++)组(P=0.026、P=0.002、P=0.005);VEGF表达(-)、(+)、(++)组间无差异(P=0.638)。6根据乳腺癌组织的ER、PR、c-erbB2免疫组化表达强度而分别分为(-)、(+)组。其中ER表达(-)、(+)组的血清S-CD105浓度分别为3.690±0.558ng/ml、3.791±0.645ng/ ml,两组间无差异(P=0.636);PR表达(-)、(+)组的血清S-CD105浓度分别为3.748±0.597ng/ml、3.760±0.632ng/ ml,两组间无差异(P=0.953);c-erbB2表达(-)、(+)组的血清S-CD105浓度分别为3.653±0.375ng/ml、3.768±0.635 ng/ml,两组间无差异(P=0.727)。7根据WHO病理分型标准(2003)将本组乳腺癌患者分为浸润性导管癌组及浸润性小叶癌组,其血清S-CD105浓度分别为3.817±0.577ng/ml、3.643±0.675ng/ml。两组间无差异(P=0.415)。8根据WHO组织分型标准(2003)将本组乳腺癌患者分为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级组,其血清S-CD105浓度分别为3.337±0.539ng/ml、3.828±0.616ng/ml和4.141±0.207ng/ml。尽管三组间比较无差异(P=0.053),但随着组织学分级增高,血清S-CD105水平有升高的趋势。9根据乳腺癌患者月经状况分为未绝经组和绝经组,其血清S-CD105浓度分别为3.672±0.588ng/ml、3.812±0.632ng/ ml。两组间无差异(P=0.501)。10本实验中1例乳腺癌术后2年发生骨转移的患者血清S-CD105浓度为7.377ng/ml,为本试验组中的最高值,明显高于术后平均水平。结论:1乳腺癌患者血清S-CD105的水平显著增高,与乳腺良性肿瘤患者及健康人的差异具有统计学意义。2乳腺癌患者手术后30天血清S-CD105的水平可降至正常水平,较手术前水平的差异有统计学意义,提示肿瘤组织是其血清S-CD105水平升高的主要来源。3乳腺癌患者血清S-CD105的水平随原发肿瘤增大、腋淋巴结转移增多及TNM分期的进展而显著增高。乳腺癌患者增高的血清S-CD105水平可提示肿瘤病期较晚,预后不良。4乳腺癌组织VEGF表达强阳性的患者血清S-CD105水平显著增高。提示血清S-CD105可能和VEGF一样成为与肿瘤转移和预后有关的分子生物学指标。5乳腺癌患者血清S-CD105的水平与肿瘤组织中ER、PR及c-erbB2免疫组化表达状况无关,与肿瘤病理类型、组织学分级及月经状况亦无关。6本组乳腺癌患者中,1例为手术后2年发生骨转移的患者,其血清S-CD105水平显著升高。虽然缺乏统计学意义,但是乳腺癌患者手术后血清S-CD105的高表达可能预示肿瘤发生转移,有待于进一步的研究。