论文部分内容阅读
人血液血管细胞生成素(Hemangiopoietin，HAPO)是由我室分离和克隆的一种新的促造血干细胞和血管内皮细胞存活和增殖的细胞因子。体外研究表明，HAPO对人和小鼠早期造血调控，造血干、祖细胞和血管内皮细胞的增殖、存活具有促进作用。体内研究也发现，HAPO能够明显提高同位素亚致死量照射后的小鼠的存活。对于HAPO结构和功能方面的不断认识，阐明HAPO细胞内信号转导机制的研究就显得十分迫切。依赖GM-CSF生长的人巨核细胞白血病细胞系MO7e在撤除支持因子后生长缓慢以至终止发生凋亡。本研究发现，HAPO能够拮抗MO7e去除因子诱发的凋亡。在MO7e细胞中分析HAPO生物学作用的信号转导机制是我们的切入点。 磷酸肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-Kinase，PI3K)／AKT信号转导途径是细胞内传递抗凋亡信号的主要通路之一。多数研究认为，这个通路的激活可以直接或间接的促进多种抗凋亡蛋白或转录因子的活性(如Bcl-2、Mcl-1、转录因子NF-κB、IAPs等)，降低或拮抗促凋亡性蛋白或转录因子的功能(如Bad，forkhead家族转录因子，转录因子FKHR家族capsase等)，我们在分析HAPO和PI3K／AKT信号途径的研究也发现： 1．HAPO具有抑制因子依赖的人巨核细胞白血病细胞系MO7e细胞(撤除因子诱发)凋亡的能力。HAPO的抑制细胞凋亡作用具有时间和浓度依赖性。 2．HAPO刺激MO7e细胞后，能够特异的促进PI3K激酶活性的升高。并诱导AKT磷酸化激活。抑制实验证明了HAPO作用的特异性。存活分析表明，PI3K及其下游AKT激酶介导HAPO促进细胞存活的作用。