【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨脂质代谢相关基因RNF145(The ring finger protein 145,RNF145)、ANGPTL3(Angopletin like 3,ANGPTL3)基因多态性与新疆汉族、维吾尔族、哈萨克族人群冠心病(Coronary artery disease,CAD)以及血脂水平之间的关联性以及血清ANGPTL3在CAD人群中的分布情况,与CAD常见危险因素的相关性。
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目的:本研究旨在探讨脂质代谢相关基因RNF145(The ring finger protein 145,RNF145)、ANGPTL3(Angopletin like 3,ANGPTL3)基因多态性与新疆汉族、维吾尔族、哈萨克族人群冠心病(Coronary artery disease,CAD)以及血脂水平之间的关联性以及血清ANGPTL3在CAD人群中的分布情况,与CAD常见危险因素的相关性。方法:本研究共纳入1019名汉族受试者(CAD组:509例,对照组:510例)、894名维吾尔族受试者(CAD组:480例,对照组:414例)、808名哈萨克族受试者(CAD组:506例,对照组:302例)用于ANGPTL3基因的遗传分析以及1396名参与者(男性:628例,女性:768例)用于RNF145基因的遗传分析。采用改良的多重高温连接酶检测反应技术对RNF145基因和ANGPTL3基因单核苷酸多态性位点进行基因型分型。其次,纳入行冠脉造影检查共384例患者的空腹血标本,其中根据冠脉造影结果设定为CAD组(112例),<50%设为对照组(177例)、心肌梗死(AMI)组(95例),使用E1isa双抗夹心法检测血清ANGPTL3水平。应用SPSS23.0软件对数据进行分析。结果:通过对RNF145基因的两个SNP的分析,我们发现rs17056583和rs12188266都与总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度有关(P值均<0.001)。进行多变量调整后,rs17056583和rs12188266与脂质谱浓度之间的关联仍具有统计学意义。同时,我们还发现rs17056583与调整前后的甘油三酯(TG)浓度高相关(所有P<0.001)。ANGPTL3rs72641123位点汉族人群基因型频率在CAD组与对照组中分别为:0.014,0.149,0.837和0.008,0.129,0.773,可得两组间有统计学差异(P=0.012)。rs72641123位点显性和相加模型在两组间的分布有显著差异(P值均<0.05)。在上述结果的基础上进一步进行logistic回归分析,校正心血管疾病的传统危险因素,如年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、空腹血糖、TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C、rs12563308位点基因型(TT+CC vs.TC)、rs72641123位点基因型(CC+AA vs.CA)等后。结果显示汉族人群中ANGPTL3基因rs12563308位点和rs72641123位点的相加模型是冠心病的保护因素(OR=0.662,95%CI:0.459-0.956,P=0.028;OR=0.565,95%CI:0.399-0.800,P=0.001)。CAD组的血清ANGPTL3水平为32.26±6.88 ng/ml,AMI组患者的血清ANGPTL3水平为42.93±10.60 ng/ml。CAD组以及AMI组的血清ANGPTL3水平明显大于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:RNF145基因的rs17056583和rs12188266位点与新疆人群的TC和LDL-C浓度有关。在新疆汉族人群中,ANGPTL3基因rs12563308位点和rs72641123位点多态性位点与冠心病发生具有相关性。冠心病人群中血清ANGPTL3水平要高于一般健康人群。血清ANGPTL3与冠心病的危险因素呈正相关。
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