本文研究了复方磺胺间甲氧嘧啶缓释型注射液（CO.SMM sustained-release injection）在健康黑山羊体内的血浆药物代谢动力学,并对其进行体外抗菌活性、安全性及稳定性测定,旨在为该制剂的工业化生产和临床合理用药提供科学的理论依据。 试验一 选取10只健康黑山羊,随机分为两组,每组5只。第一组肌肉注射CO.SMM缓释型注射液（10mL:SMMlg+TMP0.2g）60mg/kg,第二组肌肉注射单方SMM注射液（10mL:SMMlg）60mg/kg,均以SMM计。于注射后间隔一定时间采血,以高效液相色谱法测定血浆中SMM、TMP的浓度,用药代动力学视窗分析系统进行数据处理分析。结果:单剂肌肉注射CO.SMM缓释型注射液后,SMM符合一级吸收一室开放模型,TMP符合一级吸收二室开放模型,SMM和TMP的主要药动学参数分别为:T_1/2Ka0.56±0.095h和0.87±0.15h,T_1/212.20±0.70h和13.61±1.78h,AUC 1065.60±21.83h.μg/mL和60.24±5.25h.μg/mL,Vd 0.99±0.031L/kg和19.53±1.67L/kg,CL_B0.056±0.0037L/kg.h和1.00±0.087L/kg.h,T_max2.58±0.35h和2.68±0.26h,C_max52.27±1.05.μg/mL和3.83±0.095.μg/mL。单剂肌肉注射单方SMM注射液后,SMM符合一级吸收一室开放模型,SMM的主要药动学参数为:T_1/2ka0.42±0.046h,T_1/21.27±0.068h,AUC243.75±12.62h..μg/mL,Vd 0.45±0.025L/kg,CL_B 0.25±0.013L/kg.h,T_max 1.00±0.061h,C_max77.06±2.12.μg/mL。肌肉注射CO.SMM缓释型注射液和单方SMM注射液后,SMM的药代动力学参数有显著差异,前者的吸收半衰期、达峰时间及消除半衰期均大于后者（P>0.05）,而最大血药浓度前者却小于后者（P>0.05）。说明CO.SMM缓释型注射液肌注后SMM吸收缓慢,消除半衰期延长,达峰延迟,血药浓度平稳,具有缓释长效的特征。 试验二 选取9株菌株,对CO.SMM缓释型注射液（10mL:SMMlg+TMP0.2g）的体外抗菌活性进行测定,并与CO.SMM注射液（10mL:SMMlg+TMP0.2g）和单方SMM注射液（10mL:SMMlg）进行比较。结果:CO.SMM缓释型注射液的MIC与CO.SMM注射液相当;CO.SMM缓释型注射液的体外抗菌活性远远大于单方SMM注射液,并且扩大了抗菌范围。说明CO.SMM缓释型注射液具有复方增效和广谱高效抗感染作用。 试验三 为了评价CO.SMM缓释型注射液的安全性及致突变性,采用改良Karber法测定其在小鼠体内的LD₅₀;以剂量递增法测定其蓄积性和耐受性;并进行了骨髓微核试验和精子畸形试验。结果表明:其LD₅₀为837.52mg/kg,蓄积系数大于5.3,耐受性及致畸致突变作用与对照组比较无显著差异（P>0.05）。说明CO.SMM缓释型注射液较安全,无明显蓄积毒性、