【摘 要】
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背景 系统性红斑狼疮是一种严重危害人类健康的最常见自身免疫性疾病,发病机制复杂,免疫系统的主要异常是T细胞活化增加,B细胞多克隆活化,并产生多种自身抗体和大量免疫复合
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背景 系统性红斑狼疮是一种严重危害人类健康的最常见自身免疫性疾病,发病机制复杂,免疫系统的主要异常是T细胞活化增加,B细胞多克隆活化,并产生多种自身抗体和大量免疫复合物,造成机体多器官损害。类风湿关节炎是以慢性对称性多关节炎为主要表现的一种全身性自身免疫性疾病,常表现为关节肿痛,晚期可引起关节强直、畸形和功能严重受损,发病多与主要组织相容性型别HLA-DR4有密切关联,是一种自身免疫病,与淋巴细胞的增殖、活化、凋亡及不同亚群间相互作用失调有关。目前,两种常见疾病的病因尚不完全明确,但多认为是在易感基因基础上多种环境因素作用的结果。研究发现系统性红斑狼疮和类风湿关节炎不仅对MHC具有易感性,而且对其它非MHC的相关基因也具有易感性。近几年来发现细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)基因多态性与某些自身免疫性疾病如Graves’病、自身免疫性甲状腺炎及Ⅰ型糖尿病的易感性有关,提示CTLA-4基因多态性对SLE和RA具有相关性,但CTLA-4基因多态性对SLE、RA的相关性报道较少,且结果不一,国内尚未见报道。研究CTLA-4的基因多态性,将增强对自身免疫病致病机制的认识,有助于未来疾病预防和修饰疗法的发展。 sCTLA-4(soluble Cytotoxic T lymphocyte associated protein 4,sCTLA-4)是CTLA-4的可溶形式,是CTLA-4基因不同转录方式的产物,具有重要的免疫调节功能,sCTLA-4与B7结合后的效应依赖于T细胞的活化状态。在静止T细胞sCTLA-4阻碍B7-CD28的结合,从而影响T细胞活化的第二信号途径,干扰T细胞活化。最近研究表明某些自
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