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背景与目的阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil, ADV)是近几年批准用于治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB,乙肝)的核苷酸类抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)药物,2002年9月首次被美国食品药品管理局批准用于CHB的治疗,2005年于我国上市。其主要是通过抑制乙肝病毒DNA(HBV-DNA)的复制而发挥抗病毒作用,因其对拉米夫定耐药的YMDD变异(HBV-DNA多聚酶结构域C的酪氨酸-甲硫氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸Tyrosine-methionine-aspartate-aspartate, YMDD基因变异)HBV病毒株及对野生HBV均有抑制作用而广泛应用于临床。阿德福韦酯是阿德福韦生物效应的前体,是一种无环核苷酸类似物,其化学名称为9-[2-[双(新戊酰氧基)甲氧基]磷酰甲氧基]乙基-腺嘌呤,口服吸收后迅速转化为阿德福韦,主要分布于肝脏和肾脏,通过肾小球滤过及肾小管分泌以原型的形式经肾脏排泄,故具有潜在的肾毒性。阿德福韦酯相关性肾损害的最早报道见于大剂量(60-120mg/d)艾滋病治疗时,主要表现为近曲小管功能障碍、低磷性骨软化症、血肌酐升高及血磷降低等。但国内外多项研究及药物的Ⅲ期临床试验均提示ADV10mg/d治疗慢性乙型肝炎与对照组相比无明显的肾毒性,显示耐受性良好。随着阿德福韦酯在临床上长期广泛的应用,目前小剂量的ADV相关性肾损害的报道日趋增多,但临床医生对阿德福韦酯相关性肾损害的认识不足,本文报道2011年3月至2012年5月于我科确诊为本病的6例患者,并进行文献分析,探讨阿德福韦酯相关性肾损害的临床特点,以期提高临床医生对阿德福韦酯相关性肾损害的认识,警惕ADV的不良反应,定期监测,早期发现、及时停药,以免误诊误治,给患者带来痛苦。方法收集郑州大学第一附属医院内分泌科2011年3月至2012年5月收治的6例阿德福韦酯相关性肾损害致低磷性骨软化症患者的病历资料。对其临床表现、实验室检查、影像学检查及治疗、预后等进行回顾性分析及动态随访,并复习相关文献资料。结果1.6例患者,男2例,女4例,平均年龄58.2岁。4例服用ADV10mg/d,2例服用ADV20mg/d,均在服药2-3年后出现全身多处骨关节疼痛。3例被动坐位、影响行走,5例胸廓挤压痛阳性,4例2-6处肋骨压痛阳性,2例膝关节压痛阳性,3例“4字试验”阳性。2.实验室检查：血糖、肝功能及血、粪常规均正常,血沉、CRP、免疫球蛋白及补体,ANA、抗ds-DNA、ENA酶谱正常；抗“O”、类风湿因子正常。均有低磷血症、低尿酸血症,1例血肌酐升高,5例有低钾血症和肾性糖尿,4例有蛋白尿,成骨指标(血碱性磷酸酶、总Ⅰ型胶原氨基酸端延长肽(Total-PINP))升高。3.影像学检查：骨密度测定提示骨量减少或骨质疏松,5例行X线检查,均提示所示部位诸骨骨密度减低,骨小梁稀疏,2例有假性骨折,4例行全身骨显像,均示全身多发性骨代谢异常活跃。4.治疗及预后：确诊后均停用阿德福韦酯,改用恩替卡韦继续抗病毒治疗;给予补磷、钙剂及活性维生素D3,5例联合枸橼酸钾颗粒纠正肾小管酸中毒,3至6周疼痛缓解,1-2.5月血磷、血尿酸正常,1-2月肾性糖尿及蛋白尿消失。结论1小剂量阿德福韦酯可致肾损害(尤其服用超过两年者),主要表现为近端肾小管功能障碍,低磷血症、低磷性骨软化症,低尿酸血症,部分伴有血肌酐升高。2.血尿酸降低可能较血肌酐升高敏感,且不受补磷的影响,是一个较好的诊疗观察指标。3.阿德福韦酯肾损害具有可逆性,停用ADV及给予相应治疗后肾功能可恢复。4.用药病史及成骨指标活性升高,低血磷及低血尿酸有助于与骨质疏松症相鉴别,避免误诊误治。