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目的全反式维甲酸(At-RA)是维生素A的代谢产物,它具有抑制炎症、调节免疫和诱导细胞分化等作用。而炎症和免疫因素是器官移植排斥反应的主要致病原因。因此,本研究在小鼠异位心脏移植模型上探讨At-RA对器官移植排斥反应的作用。方法本研究以C57BL/6小鼠为受体,BALB/c或C3H/He小鼠为供体建立了小鼠腹腔心脏移植模型。在急性排斥反应模型,从心脏移植前1天开始受体小鼠每天经口给予At-RA (3 mg·kg-1)或玉米油0.2ml,观察移植物存活时间。移植术后第7天,摘取供心行组织病理学、免疫组化和western blot检查。并摘取受体小鼠脾脏,分别用混合淋巴细胞反应、western blot和流式细胞术进行细胞增殖反应、细胞因子和免疫细胞的检测。在慢性排斥反应模型,对照组小鼠术后第1,3,5天腹腔注射CD154单克隆抗体MR1(10mg·kg-1),实验组小鼠在对照组的基础上从移植前1天开始每天经口给予At-RA (3mg·kg-1),连续给予60天,观察移植物存活时间。移植术后第100天,摘取供心行组织病理学、免疫组化和PCR检查。然后我们从经At-RA干预的移植物长期存活的受体小鼠分离CDllc+树突状细胞(DC),并将其过继转移到刚接受心脏移植的受体小鼠体内,观察移植物存活时间。移植术后第7天,收集受体小鼠的脾细胞,用流式细胞术进行免疫细胞的检测。结果在急性排斥反应模型,At-RA组的移植物存活时间比对照组显著延长(95.17±12.40天vs.9.67±0.62天,P<0.05),移植物排斥反应分级评分显著降低。与对照组相比,At-RA组受体小鼠的脾细胞对供体(BALB/c)脾细胞的增殖反应较低,但对第三方(C3H/He)来源的脾细胞的增殖反应无差别。At-RA组受体小鼠的脾脏CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞(Treg)的比例显著高于对照组,而CD4+IL-17+ Th17细胞的比例显著低于对照组。At-RA组心脏移植物Foxp3的表达显著高于对照组。At-RA组受体小鼠的脾脏和心脏移植物TGF-β蛋白的表达显著高于对照组,而IL-6蛋白的表达显著低于对照组。At-RA组受体小鼠的脾脏CDllc+ DC表面CD40、CD80、CD86和MHCⅡ的表达较对照组显著降低。在慢性移植模型,At-RA组移植物的管腔阻塞率、内膜与中膜面积之比、移植物纤维化区域、CD4和CD8阳性细胞浸润以及IFN-γ和IL-10 mRNA表达较对照组均明显降低。CDllc+ DC过继转移显著延长了BALB/c来源的供心的存活时间,而没有延长C3H／He来源的供心的存活时间。并且CDllc+ DC过继转移小鼠的脾细胞的Treg细胞比例较对照组升高,但Th17细胞的比例降低。结论At-RA通过直接的和DC介导的对Treg和Th17细胞的调节作用延长了心脏移植物的存活时间,减轻了心脏移植物血管病变。本研究为临床应用At-RA治疗心脏移植物排斥反应提供了理论基础和实验依据。