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目的通过聚乙烯亚胺包覆铂纳米团簇(PEI-caged Pt NCs,后文简称纳米铂或Pt NCs)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,后文简称NSCLC)A549细胞及顺铂耐药非小细胞肺癌A549/DDP细胞的干预治疗,并与顺铂进行对比,通过观察纳米铂对非小细胞肺癌细胞增殖抑制情况、凋亡情况及其相关凋亡蛋白p53蛋白表达的关系,初步探讨其克服非小细胞肺癌细胞顺铂耐药的可能机制,为顺铂耐药的非小细胞肺癌的化学治疗提供了新的治疗思路。方法应用激光共聚焦显微镜观察纳米铂在非小细胞肺癌A549细胞及顺铂耐药非小细胞肺癌A549/DDP细胞的进入情况;应用细胞增殖抑制实验(Cell Counting Kit-8试剂盒)分别分析顺铂及纳米铂对A549细胞及A549/DDP细胞的增殖影响;应用细胞凋亡实验(Annexin V-FITC/PI法)检测纳米铂对A549细胞及A549/DDP细胞的凋亡影响;应用蛋白质免疫印迹(Western bolt法)检测纳米铂治疗后,A549细胞及A549/DDP细胞凋亡蛋白p53蛋白的表达情况。结果1.将纳米铂与细胞共培养4小时后进行细胞核染色,通过激光共聚焦显微镜观察我们发现:纳米铂可以进入非小细胞肺癌A549细胞及A549/DDP细胞的细胞核和细胞质,尤其在顺铂耐药非小细胞肺癌A549/DDP细胞中,药物进入细胞核的现象更为明显。2.1.不同浓度(0、0.5、1.25、2.5、5.0μg/mL)纳米铂处理非小细胞肺癌A549细胞24 h,随着浓度增大,非小细胞肺癌的增殖抑制率逐渐增加(12.47%,55.09%,82.24%,92.29%),同顺铂组的增殖抑制率相比具有统计学意义(P<0.05)。2.2.不同浓度(0、2.5、5、10、20μg/mL)纳米铂处理顺铂耐药非小细胞肺癌A549/DDP细胞24 h,随着浓度增大,非小细胞肺癌的增殖抑制率逐渐增加(57.58%,91.49%,96.69%,95.93%),同顺铂组的增殖抑制率相比具有统计学意义(P<0.001)。3.不同浓度(0、1、3、5μM)纳米铂处理A549细胞及A549/DPP细胞24h后,随着药物浓度增大,A549细胞的凋亡率逐渐升高(4.21%,58.12%,60.14%,79.74%),A549/DDP细胞凋亡率也逐渐升高(3.31%,51.93%,76.7%,81.29%)。4.不同浓度(0μM、1μM)纳米铂处理非小细胞肺癌A549细胞及顺铂耐药非小细胞肺癌A549/DDP细胞24 h后,Western bolt法检测细胞蛋白表达情况提示:治疗组(1μM)p53蛋白表达明显升高,和对照组(0μM)相比具有统计学意义(P<0.05)结论1.纳米铂不仅对非小细胞肺癌细胞具有抑制和促凋亡作用,还具有荧光标记作用。2.纳米铂与顺铂相比,可显著抑制非小细胞肺癌细胞增殖,并且克服其顺铂耐药性。3.纳米铂通过上调p53蛋白表达来诱导非小细胞肺癌A549细胞及顺铂耐药非小细胞肺癌A549/DDP细胞凋亡,p53相关的信号通路可能参与细胞凋亡过程及逆转顺铂耐药的过程,但是其具体机制以及是否还有其他信号通路参与仍需进一步研究。