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目的:研究亮菌口服液(armillariella oral solution,AOS)对5-FU(5-fluorouracil,5-FU)导致小鼠肠黏膜损伤的影响及可能的机制。方法:60只C57BL/6小鼠被随机分为6组:正常组,模型组,亮菌口服液低剂量组(1 ml/kg),中剂量组(5 ml/kg),高剂量组(10 ml/kg),阳性对照组(双歧杆菌450 mg/kg)。正常组予以生理盐水进行腹腔注射7天,并于腹腔注射前1周开始予以生理盐水灌胃(共14天),模型组、亮菌口服液组和阳性对照组均接受5-FU腹腔注射7天(50 mg/kg),分别于化疗前1周开始接受生理盐水、亮菌口服液及双歧杆菌溶液灌胃,共14天。治疗过程中观察小鼠饮食、活动、毛发、体重等一般情况,治疗结束24小时后处死小鼠。小鼠肠组织用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测肠黏膜损伤情况;异硫氰酸荧光素-葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-Dextran)示踪法检测肠黏膜通透性;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中内毒素含量;细菌平板计数法检测肠道细菌移位情况;免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)检测肠道紧密连接蛋白带状闭合蛋白-1(zonula occluden 1,ZO-1),咬合蛋白Occludin,肠隐窝细胞增殖抗原Ki-67,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase-3),富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(leucinerich repeat containing G protein-coupled receptor5,Lgr5)的表达情况;TdT介导的dUTP缺口末端标记法(tdt-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)检测肠隐窝细胞的凋亡情况。结果:1.模型组HE染色提示小鼠肠黏膜损伤显著,绒毛萎缩融合,隐窝加深或消失,大量炎性细胞浸润;与模型组相比,AOS中、高剂量组小鼠肠黏膜损伤减轻,绒毛和隐窝部分恢复,少量炎性细胞浸润。2.与正常组相比,模型组血浆中FITC-Dextran及内毒素含量显著升高(P<0.05),肠道细菌移位率明显升高(P<0.01);与模型组相比,AOS中、高剂量组小鼠血浆中FITC-Dextran及内毒素含量显著降低(P<0.05),肠道细菌移位率明显降低(P<0.05)。3.与正常组相比,免疫组织化学染色示模型组肠道紧密连接蛋白ZO-1,Occludin的表达明显下降(P<0.01),Ki-67及Lgr5表达降低(P<0.01),Caspase-3表达升高(P<0.01);与模型组相比,AOS中、高剂量组小鼠ZO-1,Occludin蛋白表达显著升高(P<0.01),Ki-67及Lgr5表达升高(P<0.01),Caspase-3表达降低(P<0.01)。4.与正常组相比,TUNEL染色提示模型组肠隐窝凋亡细胞增加(P<0.01);而与模型组相比,经亮菌口服液治疗后肠隐窝的凋亡细胞明显减少(P<0.01)。结论:1.亮菌口服液能缓解5-FU导致的小鼠肠黏膜损伤,可能与降低肠黏膜的通透性,抑制内毒素和细菌移位有关;2.亮菌口服液能缓解5-FU导致的小鼠肠黏膜损伤,可能与上调肠隐窝细胞中Lgr5的表达,来抑制肠隐窝细胞凋亡,恢复隐窝细胞增殖有关。