利用薯蓣皂甙元完整骨架形式合成1α,25-二羟基维生素D3

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探索资源性化合物的合理利用是我们小组的主要研究目标之一。其中一部分工作是以我国资源丰富的甾体皂甙元作为研究对象,探讨其化学转化以及直接利用它们合成具有生物活性的甾体分子。我的硕士论文工作涉及利用薯蓣皂甙元完整骨架形式合成1α, 25-二羟基维生素D3。本文首次利用薯蓣皂甙元的全骨架经16步反应以8.08%的总收率合成得到骨化三醇(1α,25-二羟基维生素D3)的合成前体,即(1S,3R)-胆甾-5,7-二烯-1, 3, 25-三醇。薯蓣皂甙元-3-苄基醚经过Clemmensen还原开环得到16, 26-二羟基化合物,再将C-26羟基选择性地保护成为C-26硅醚,C-16羟基经甲磺酰基取代后可被LiAlH4还原成为亚甲基。接着C-26位去保护后经甲磺酰基取代、溴代、脱去溴化氢,从而完成C-25(26)双键的构筑。随后经双键羟汞化、苄基裂解,得到重要中间体25-羟基胆甾醇。然后经过DDQ氧化、双氧水环氧化、锂氨还原,即得到化合物(1S,3R)-胆甾-5-烯-1, 3, 25-三醇。最后经过C-7(8)双键的构筑,完成了(1S,3R)-胆甾-5,7-二烯-1, 3, 25-三醇的合成。后者经一步光化反应即可得到1α,25-二羟基维生素D3
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