乙肝疫苗免疫无应答麻鸭抵抗鸭乙肝病毒攻击能力的评价

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目的:乙肝疫苗接种在预防乙型肝炎中起着重要作用,但至少有5-10%接种的人不能产生保护性抗-HBs抗体。目前并没有充足的证据可以证明他们是否仍然是乙型肝炎病毒(HBV)的易感者。本研究旨在通过病毒攻击实验探讨乙肝疫苗(Hep B)免疫无应答麻鸭抵抗鸭乙肝病毒(DHBV)攻击的能力为回答这一问题提供参考。方法:将从市场购得1日龄南宁麻鸭150只,颈静脉取血后,用PCR法检测血清DHBV DNA。检测DHBV DNA结果为阴性麻鸭共有82只。随机分为实验组(65只)和空白组(17只)。在第2,9,16天分别给实验组腿部肌肉注射乙肝疫苗0.1ml/只,同时空白组在同一部位肌肉注射等量生理盐水。自接种后每隔1周采集血样(第1周和第2周采样在接种疫苗前进行)。用ELISA法检测血清抗-HBs,连续观察4周。血清抗-HBs始终为阴性者共16只,纳入免疫无应答组,余下的麻鸭随机选取16只作为免疫应答组。第29天(T0)各组静脉注射DHBV强阳性血清0.2ml,观察4周。病毒攻击后28天(T28)采集血样及肝组织。采用PCR检测血清DHBV DNA阳性率,荧光定量PCR技术检测DHBV阳性麻鸭血清DHBV DNA含量;ELISA检测血清DHBsAg、DHBeAg OD值;检测血清AST、ALT水平;取肝脏组织进行病理组织学观察。结果:普通PCR法显示,免疫无应答组DHBV感染率为12.5%(2/16),与免疫应答组(18.75%,3/16)相比无差异(P=1.0000),但低于空白组(53.5%,8/15),差异具有统计学意义(P=0.023)。三个组的鸭子在接受DHBV攻击后,DHBs Ag OD值及DHBeAg OD值均上升。无应答组麻鸭HBs Ag阳性率(18.75%,3/16)与应答组麻鸭(阳性率为25%,4/16)相比,差异无统计学意义(P=1.000);与空白组麻鸭(60%,9/15)相比,差异具有统计学意义(P=0.029)。无应答组动物的DHBsAg OD攻击前后的变化值(0.14±0.41)与免疫应答组(0.05±0.14)无差异(P>0.05),小于空白组(1.35±1.70)(P<0.05)。免疫无应答组组、免疫应答组和空白组麻鸭的HBeAg阳性率分别是为18.75%(3/16)、12.5%(2/16)和26.7%(4/15),经统计学分析,三组差异无统计学意义。但是经病毒攻击后免疫无应答组DHBeAg OD变化值(0.04±0.10)与免疫应答组(0.03±0.05)无差别(P>0.05),小于空白组(0.33±0.77)(P<0.05)。空白组、免疫应答组和免疫无应答组在接受病毒攻击前后的AST变化值分别为4.13±8.76、-0.56±3.70和1.63±4.46,组间差异无统计学意义(F=2.379,P﹥0.05),ALT变化值分别为3.67±8.83、-2.38±5.58和-1.48±10.69,组间差异无统计学意义(F=2.146,P﹥0.05)。肝脏病理检查显示各组动物肝脏均有不同程度的病变,严重程度的差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论:(1)乙肝疫苗免疫无应答麻鸭对DHBV的攻击有一定的抵抗能力。(2)在肝功能(ALT和AST)和肝组织学方面,免疫无应答组麻鸭与免疫应答组一样,未见明显的肝保护作用(与空白组相比较)。
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