淀粉基硫酸酯衍生物的制备及其抗凝血活性研究

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淀粉是自然界仅次于纤维素的多糖类天然高聚物,其来源广泛。淀粉及其衍生物硫酸酯化后,能获得与肝素类似的结构,可显著提高其生物活性,如抗病毒性、抗肿瘤活性、抗凝血活性以及免疫调节等。本课题首次利用近似中性的三磺酸钠胺作为酯化试剂制备淀粉硫酸酯、羟丙基淀粉硫酸酯和季铵型阳离子淀粉硫酸酯。本文主要研究内容如下:   1.用淀粉分别制备了羟丙基淀粉及季铵型阳离子淀粉。在均相条件下,采用水溶性酯化剂三磺酸钠胺N(SO3Na)3对淀粉及其衍生物进行硫酸酯化,制得了淀粉硫酸酯,羟丙基淀粉硫酸酯和季铵型阳离子淀粉硫酸酯(QACSS)。通过红外光谱及核磁共振谱图证实了硫酸酯基团的引入。   2.采用单因素实验法对制备淀粉及其衍生物硫酸酯的操作条件进行了优化,考察了酯化剂溶液pH值、酯化剂用量、温度、时间对淀粉、羟丙基淀粉、季铵型阳离子淀粉磺化反应的影响,得到了制备各种硫酸酯的最佳反应条件。用硫酸钡-明胶分光光度法测定淀粉及其衍生物硫酸酯的取代度。结果表明,磺化淀粉的最佳反应条件为:酯化剂溶液pH=9,酯化剂摩尔量与淀粉质量比为1.75/162mol/g,反应温度为40℃,反应时间为20h。磺化羟丙基淀粉的最佳反应条件为:酯化剂溶液pH=10,酯化剂摩尔量与羟丙基淀粉质量比为2.5/221mol/g,反应温度为40℃,反应时间为22h。磺化季铵型阳离子淀粉的最佳反应条件为:酯化剂溶液pH=10,酯化剂摩尔量与季铵型阳离子淀粉质量比为2/314.5mol/g,反应温度为40℃,反应时间为22h。   3.研究了所制备的淀粉基硫酸酯衍生物的抗凝血活性。实验结果表明,APPT,PT及TT随着硫酸酯基团含量及浓度的增加而增加,其中对APTT的增强最为明显。同时随着分子量的变化而变化,淀粉硫酸酯、羟丙基淀粉硫酸酯和QACSS具有最优的抗凝血效果的分子量分别为2.26×104、2.95×104、2.51×1104。
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