论文部分内容阅读
目的：研究绿原酸对高脂诱导的肝脏脂肪代谢紊乱的分子作用机制。背景：生活方式和生活质量的改变,使得肥胖正在成为公共卫生一大难题,而肝脏作为机体第一大能量代谢器官,在脂肪摄入过量的情况下,易于发生脂肪代谢紊乱,严重将会病变为非酒精性脂肪肝炎。近年来,随着肥胖患病率发生居高不下,由此引发的一系列慢性疾病成为了诊疗难题。由于临床药物的副作用和疗效等问题,调整饮食结构,可以作为改善机体脂肪代谢,预防肝脏脂肪代谢紊乱的重要途径。天然产物绿原酸广泛存在于膳食中,在抗氧化,抗病毒,降血脂等多种功效方面表现优良。但是,绿原酸对肝脏脂肪代谢的调节机制有待深入研究。方法：体重130±10g的雄性SD大鼠,经过8天适应期喂养后,随机分成五组：空白对照组(NC组),每天灌胃超纯水；高脂肪模型组(HFD组),每天灌胃超纯水；低剂量绿原酸组(HFD-LC组),按照20mg·kg-1·d-1剂量灌胃绿原酸；高剂量绿原酸组(HFD-HC组),按照90mg·kg-1·d-1剂量灌胃绿原酸；阳性对照组(HFD-ROS组),按照罗格列酮3mg·kg-1·d-1剂量进行灌胃；其中空白对照组投放普通饲料,其余各组每天投放高脂肪饲料。12周后,大鼠麻醉处死后,眼球采血,检测血清TC, TG, LDL-c, HDL-c, FFA, ALT,瘦素。检测肝脏组织TG, Real time PCR检测LXRα、 SREBP-1c、ACCα、FAS、AP2、FAT/CD36、LPL、HMGCR、PPARa、CPT-1和CPT-2mRNA的表达。HE染色法方法观察肝脏组织病理变化。结果：绿原酸可以对高脂饲料诱导的体重增加起到抑制作用,并且改善血脂谱,改善高脂诱发的瘦素抵抗。绿原酸可以降低肝脏的重量、缓解肝脏脂肪的累积,基因表达结果揭示,第一,绿原酸降低了大鼠肝组织的LXRα、SREBP-1c表达,mRNA进而调控下游与脂肪合成有关表达；第二,绿原酸上调了大鼠肝ACCα、FAS mRNA组织表达,进而激活了和脂肪酸氧化相关的基因PPARa mRNA表达,CPT-1、CPT-2促进脂肪分解代谢；第三,绿原酸可以降低与脂肪酸摄入相关的基因的AP2、FAT/CD36表达。HE染色组织切片结果显示,高脂饲料引起肝脏组织出现大量空泡,mRAN脂滴积累明显,绿原酸可以有效明显减少脂肪引起的空泡,抑制肝脏组织中脂肪累积。结论：绿原酸可以通过调节肝脏核受体及其下游基因表达,有效改善高脂饲料喂饲诱发的大鼠肝脏脂肪代谢紊乱,抑制脂肪在肝脏组织的积累。