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研究背景妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)为妊娠期常见并发症,发生率5%～12%,是以全身小血管痉挛、血管内皮损伤为病理特征的一种高危妊娠,严重影响母婴健康。目前对于HDP的筛查、诊断和管理仍存在争议,发病机制也尚未完全清楚,是目前围产医学的研究热点。多项研究表明HDP与胎儿-胎盘界面供血通畅与否有关,且受母体凝血、抗凝、免疫炎症调节。HDP患者体内凝血与抗凝系统动态平衡失调,全身炎症过度激活,检测体内凝血因子及炎症因子能够反应机体一段时间内凝血系统及炎症系统激活状态变化,可对HDP的诊断、病情的监测、预后的判断有帮助。血浆蛋白Z(protein Z,PZ)及血浆蛋白Z依赖蛋白酶抑制剂(protein Z dependent protease inhibitor,ZPI)组成 PZ/ZPI 系统,血浆蛋白 S(protein S,PS)及血浆蛋白C(protein C,PC)等组成蛋白C系统,两系统是体内抗凝系统重要组成部分,对凝血通路调节具有重要作用。目前关于血浆PZ、ZPI、PS、PC与血栓形成性疾病关系已有很多报道,与妊娠期并发症相关的研究不多。C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一种急性期非特异性炎症相关蛋白,是较为公认的反应机体炎症进展的敏感指标,研究者发现CRP与包括HDP在内的多种妊娠并发症也有一定关系。因此,明确以上因子在体内的水平变化将对临床判断HDP发生发展提供一定参考依据。研究目的本研究通过检测血浆PZ、ZPI、PS、PC及血清CRP水平变化,探讨其与HDP发生及疾病进展的相关性,以期为HDP的临床诊断与治疗提供新的思路和方法。研究对象与方法选取2017年6月-2018年12月于郑州大学第三附属医院住院部确诊为妊娠期高血压疾病的妇女80例为HDP组,按照疾病严重程度分为妊娠期高血压组(35例)和子痫前期组(45例)两个亚组。选取门诊围产保健的健康妊娠期妇女65例为正常妊娠组,孕前体检的未孕育龄期妇女35例为正常未孕组。所有研究对象均抽取空腹外周静脉血2 mL 2份,采用酶联免疫吸附试验方法检测血浆PZ、血浆ZPI、血清CRP水平,采用凝固法检测血浆PS活性,用发色底物法检测血浆PC活性。采用SPSS 24.0软件进行数据的统计学分析。结果1.正常妊娠组血浆PZ、ZPI及血清CRP高于正常未孕组,差异均有统计学意义(P<0.05),两组间血浆PS、PC水平差异无统计学意义(P>0.05)。2.血浆PZ、ZPI、PS、PC水平在HDP组均低于正常妊娠组,且均与HDP呈负相关,血清CRP水平高于正常妊娠组,并与HDP呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.血浆PZ、ZPI水平在子痫前期组均低于妊娠期高血压组,并与HDP严重程度呈负相关。血清CRP水平高于妊娠期高血压组,与HDP严重程度呈正相关,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组间血浆PS、PC水平差异无统计学意义(P>0.05)。4.血浆PZ、ZPI、PC、PS及血清CRP单独诊断HDP时,CRP曲线下面积AUC最大为0.899,敏感度及特异度最佳分别为ZPI(97.5%)和PZ(98.7%)。血浆PZ联合ZPI、PC联合PS联合诊断HDP时,血浆PZ联合ZPI曲线下面积AUC达到最大为0.901,敏感度为91.3%,特异度为87.5%。结论1.血浆PZ、ZPI及血清CRP水平与HDP及病情进展具有相关性,可作为判断HDP发生及严重程度的指标。2.血浆PS、PC水平与HDP具有相关性,可作为判断HDP发生的指标,但对于HDP严重程度的评估意义有限。