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研究背景和目的:卵巢癌是目前为止较难早发现且5年生存率很低的妇科恶性肿瘤。由于早期缺乏有效的筛查手段,上皮性卵巢癌患者的5年生存率大约在47%,主要由于初次手术不彻底和后期含铂化疗的耐药。ARHGAP30属于Rho GTP酶活化蛋白家族成员,控制许多信号转导通路真核细胞中的开关,产生多种生物学效应。研究发现Rho GTP酶中的Rho A与PI3K共同参与了内皮细胞血管增生反应,并形成病理血管重塑形,近期研究表明ARHGAP30参与肿瘤的进展。已知约70%的EOC中,PI3K/AKT/m TOR通路被上调,导致与血管生成、细胞存活和代谢相关的信号通路被过度激活。GEPIA（Gene Expression Profiling Interactive Analysis）生信数据提示ARHGAP30在卵巢癌中异常表达,且在卵巢癌中高表达。然而,在EOC中ARHGAP30的表达是否存在差异,ARHGAP30的表达与EOC,EOC与PI3K/AKT/m TOR通路,以及ARHGAP30、EOC、PI3K/AKT/m TOR通路之间是否有着密切联系?这些是否影响肿瘤的侵袭增殖和浸润尚不清楚,需要进一步研究。本实验旨在研究ARHGAP30对人上皮性卵巢癌的影响机制,探讨ARHGAP30调控PI3K/AKT/m TOR信号通路的具体机制,阐明ARHGAP30与PI3K/AKT/m TOR信号通路在EOC中相互调控的作用,对EOC治疗提供新的治疗思路和方向。方法:1、q RT-PCR、免疫组化法检测81例EOC组织及其正常卵巢组织中ARHGAP30的m RNA和蛋白表达水平;2、q RT-PCR法检测正常卵巢细胞（IOSE80）和上皮性卵巢癌细胞（SKOV3、OVCAR3和A2780）中ARHGAP30的m RNA的表达情况;设计ARHGAP30特异性si RNA,分NC组,转染SKOV3、OVCAR3细胞组,RTPCR检测其转染效率;3、在SKOV3、OVCAR3细胞中敲减ARHGAP30后,Ed U法检测si ARHGAP30细胞增殖能力;流式细胞仪检si ARHGAP30细胞凋亡变化;Transwell观察si ARHGAP30细胞侵袭迁移能力;4、采用Western blot检测在SKOV3、OVCAR3细胞中敲减ARHGAP30的表达后,以及通路抑制剂Buparlisib处理SKOV3和OVCAR3细胞后,PI3K/AKT/m TOR信号通路关键蛋白（p-PI3K、p-AKT、p-m TOR）的表达水平变化;5、采用Western blot检测敲减ARHGAP30及通路抑制剂Buparlisib处理SKOV3和OVCAR3细胞后,细胞转移、增殖和凋亡标志物的表达情况;6、体内验证（动物实验）通过敲减EOC细胞（SKOV3和OVCAR3）中ARHGAP30的表达后,裸鼠瘤体外观、肿瘤体积、肿瘤重量表达情况。结果:1、EOC组织中ARHGAP30的m RNA和蛋白丰度显著高于正常卵巢组织（P＜0.01）;2、EOC细胞（SKOV3、OVCAR3、A2780）中ARHGAP30的m RNA水平显著高于人正常卵巢上皮细胞（IOSE80）;SKOV3和OVCAR3细胞转染si ARHGAP30干扰ARHGAP30的蛋白表达后,ARHGAP30 m RNA水平均明显敲减;3、敲减ARHGAP30的表达后,SKOV3和OVCAR3细胞中,细胞侵袭、增殖、迁移能力明显下降,细胞凋亡显著增加;4、敲减ARHGAP30的表达及通路抑制剂Buparlisib处理SKOV3和OVCAR3细胞后,可降低PI3K/AKT/m TOR信号通路关键蛋白的表达,Buparlisib显示出与ARHGAP30敲低相同的效果;5、敲减ARHGAP30的表达及通路抑制剂Buparlisib处理SKOV3和OVCAR3细胞后,可降低细胞增殖（ki67）、转移（MMP9）和凋亡（Bax）标志物的表达,Buparlisib显示出与ARHGAP30敲低相同的效果;6、体内验证通过敲减上皮性卵巢癌细胞（SKOV3和OVCAR3）中ARHGAP30的表达后,瘤体外观、肿瘤体积、肿瘤重量表达明显下降。结论:1、ARHGAP30在EOC组织和细胞中表达均明显升高;2、敲减ARHGAP30后,SKOV3和OVCAR3细胞中,细胞侵袭、迁移、增殖、能力明显下降,细胞凋亡显著增加;并通过裸鼠动物实验（体内）得到进一步证实;3、在EOC细胞中敲减ARHGAP30的表达后,可通过调控PI3K/AKT/m TOR信号通路显著抑制细胞侵袭迁移和增殖能力并诱导细胞凋亡。该结果为研究EOC中的增殖、侵袭和潜在恶性潜能机制提供了新的思路,为治疗EOC提供了新的思路和方向。