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目的:探索组蛋白去乙酰化酶11(histone deacetylases 11,HDAC11)在乳腺癌中的表达,并分析其表达与临床病理参数及总生存之间的相关性。研究对乳腺癌细胞MDA-MB-231进行特异性HDAC11敲低后,观察对细胞迁移,侵袭和增殖能力的影响。方法:收集145例经组织学诊断为浸润性导管癌的乳腺癌患者石蜡块,制作成组织芯片。采用免疫组织化学染色(immunohistochemical staining,IHC)检测145例浸润性导管乳腺癌组织芯片(tissue microarray,TMA)中HDAC11的表达。另外收集21例浸润性导管乳腺癌癌旁组织作为对照。将HDAC11免疫组织化学染色(IHC)强度(0,阴性;1,轻度;2,中度;3,强)和阳性细胞的比例(0,阴性;1,<10%;2,≥10%和<33%;3,≥33%和<66%;4,≥66%)相乘得到HDAC11染色评分结果。根据组织芯片免疫组织化学染色评分结果,将HDAC11在乳腺癌组织中的表达情况分为低表达(0-6)或高表达(8-12)组。另选取4对配对浸润性导管乳腺癌患者癌和癌旁组织用于提取蛋白质,并通过Western blot进一步分析浸润性导管癌和癌旁组织中HDAC11蛋白表达。数据统计分析使用IBM SPSS 23版本,通过卡方检验分析HDAC11蛋白表达在不同病理学参数亚组间的表达差异。采用Kaplan-Meier方法评估总生存预后,运用对数秩检验进行单变量生存分析。使用Cox比例风险回归模型进行多变量生存分析,p<0.05差异具有统计学意义。在细胞体外实验中,通过Western blot分析5株乳腺癌细胞系中HDAC11蛋白基础表达后,选择HDAC11表达量最高的MDA-MB-231乳腺癌细胞进行细胞功能实验。采用小干扰RNA(siRNA)对乳腺癌细胞MDA-MB-231进行特异性HDAC11敲低。使用Western blot验证转染si-HDAC11后乳腺癌细胞HDAC11的敲低效果,并通过Quantitative real-time PCR(实时定量PCR)进一步分析HDAC11 mRNA敲低的动力学特征,以确保HDAC11稳定敲低。运用Transwell和细胞划痕愈合测定检测乳腺癌MDA-MB-231细胞特异性HDAC11敲低后的侵袭和迁移能力,并使用Image J.2.9软件对细胞划痕实验及Transwell的结果图进行量化。通过Cell Counting Kit(CCK8试剂盒)测定细胞的增殖能力。采用两独立样本t检验和方差分析(ANOVA)进行组间比较。p<0.05为差异具有统计学意义。结果:人表皮生长因子受体-2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER2)阴性和雌激素受体(estrogen receptor,ER)阴性与HDAC11高表达相关(p<0.05)。HDAC11的表达与临床分期和pT(肿瘤大小病理分级)之间存在相关性。Kaplan-Meier生存分析显示HDAC11的表达与乳腺癌患者的总生存(overall survival,OS)呈正相关(p=0.023)。Cox比例风险回归模型和多变量生存分析表明HDAC11低表达和HER2阳性是影响患者预后的独立危险因素。细胞功能学实验结果显示,HDAC11下调可增强乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移,侵袭和增殖能力。结论:高HDAC11表达与ER,HER2及乳腺肿瘤临床分期密切相关。HDAC11的表达与患者总生存(OS)成正相关。HDAC11可在一定程度上抑制乳腺癌细胞的迁移,侵袭和增殖,可作为评估预后良好的标志物。