【摘 要】
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目的:观察丙戊酸(valproic acid,VPA)对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤血管形成的抑制作用。方法:建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,将24只裸小鼠随机分为4组,每组6只:(1)对照组:腹腔
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目的:观察丙戊酸(valproic acid,VPA)对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤血管形成的抑制作用。方法:建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,将24只裸小鼠随机分为4组,每组6只:(1)对照组:腹腔内注射0.2ml生理盐水;(2)VPA组:腹腔内注射VPA(500mg/kg);(3)DDP组:腹腔内注射DDP(3mg/kg);(4)VPA+DDP组。观察并记录各组裸鼠及其皮下移植瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线、计算肿瘤体积、肿瘤生长抑制率。并采用流式细胞术(Flowcytometry,FCM)检测肿瘤细胞凋亡率、裸鼠肝、脑组织细胞的凋亡率。采用免疫组化SP法检测各组裸鼠皮下移植瘤中CD105和Flk-1的表达水平。结果:(1)皮下移植瘤治疗组肿瘤体积较对照组小,随着治疗时间延长,这种抑制效果更加明显。VPA组、DDP组、VPA+DDP组皮下移植瘤抑瘤率分别为40.7%、45.3%、58.0%,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)各组裸鼠在药物治疗过程中无明显毒性反应,各组肝脏和脑组织细胞凋亡率均较低,无明显差异(P>0.05)。(3)VPA组、DDP组、VPA+DDP组肿瘤组织的CD105和Flk-1表达较对照组均明显下降(P<0.05)。结论:(1)VPA对卵巢癌皮下移植瘤生长有抑制作用。(2)VPA能下调卵巢癌移植瘤血管中CD105和Flk-1的表达。(3)VPA与DDP联合应用时抑瘤作用增强,毒性无明显增加。
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