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目的:观察和厚朴酚静脉注射用微乳制剂对全脑缺血再灌注犬血浆TXB2、6-Keto-PGF1α、ET、NO、血液流变学和脑组织病理学检查的影响,探讨其对血管活性物质和缺血脑组织的作用,评价其治疗脑卒中的药理学基础。
方法:取健康杂种犬30只,随机分成5组,每组6只,模型组(iv.0.9%NaCl)、尼莫地平组(iv.尼莫地平15μg/kg/hour)、Honokiol高剂量组(iv.Honokiol40μg/kg)、Honokiol中剂量(iv.Honokiol8μg/kg)和Honokiol低剂量组(iv.Honokiol1.5μg/kg)。各组动物麻醉后,阻断双侧颈动脉、椎动脉血流造成犬全脑缺血,结扎颈外动脉,然后右侧颈内动脉、椎动脉再灌注,复制全脑缺血再灌注模型。测定给药前、给药后2.5hour的血液流变学指标和给药后2.5hour的血浆TXB2、6-Keto-PGF1α、ET、NO。取血后处死动物,进行脑组织病理学检查。
结果:实验后各给药组血浆中TXB2较模型组降低,但因标准差较大,只有Honokiol低剂量组与模型组相比较,差异有显著性意义。Honokiol各剂量组对全脑缺血再灌注犬血浆6-Keto-PGF1α、ET、NO影响不大。Honokiol各剂量组对全脑缺血再灌注犬给药前、后的全血还原黏度、RCD、红细胞聚集性、红细胞刚性等血液流变学指标影响不大。
脑片TTC染色提示,在本实验的观察时间内尚未出现严重的脑缺血坏死灶。HE病理切片显示,模型组动物脑组织中均无软化灶,部分神经元有水肿、坏死,半数有轻度充血,海马有神经元的脱失。Honokiol各组动物的脑病理改变有所减轻。
结论:和厚朴酚静脉注射用微乳制剂1.5μg/kg静脉注射对全脑缺血再灌注犬具有降低血浆TXB2的药理作用;和厚朴酚组的病理学组织切片与全脑缺血再灌注模型组比较,有所改善。说明该作用可能与其治疗脑卒中相关。