基于连续流技术的不对称催化反应研究

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由于连续流技术具有工艺安全性高、可精确控制反应条件、能方便地实现自动化控制等优点,其在有机合成中的应用越来越广泛。本文研究了在连续流系统中,以手性双噁唑啉金属配合物为催化剂,不对称催化氟化β-酮酸酯和不对称催化氯化吡唑啉酮化合物的反应,为一系列手性β-酮酸酯氟化物和手性吡唑啉酮氯化物的合成提供了一种高效的连续流合成方法。论文运用连续流技术,开展了手性双噁唑啉金属配合物催化β-酮酸酯的不对称氟化反应研究。我们在连续流系统中,使用高效的手性二苯胺双噁唑啉-Cu(OTf)2配合物催化体系,对一系列β-酮酸酯进行不对称催化氟化反应,在较短的反应停留时间(0.5-20 min)内以及较低的催化剂负载量(1 mol%)作用下,就能以优异的收率和对映选择性(up to 99%yield,up to 99%ee)获得手性氟化产物。论文还运用连续流技术,进一步开展了手性双噁唑啉金属配合物催化的吡唑啉酮化合物的不对称氯化反应研究。在连续流系统中,以手性二苯胺双噁唑啉-Cu(acac)2配合物催化剂,对一系列吡唑啉酮化合物进行不对称催化氯化反应,以较高的收率和良好的对映选择性获得了相应的氯化产物。本文将连续流技术与不对称催化反应相结合,为两类不对称催化卤化反应提供了一种新颖的合成工艺,为连续流技术在不对称催化领域的应用提供一定的借鉴意义。
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