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目的通过以硫代乙酰胺(TAA)溶液为唯一饮用水口服诱导大鼠肝硬化内毒素血症模型，进一步研究血红素加氧酶-1(HO-1)对TAA致SD大鼠肝硬化内毒素血症模型病理生理改变的影响，以探讨肝组织中HO-1的表达对实验性肝硬化内毒素血症大鼠的意义。方法健康雄性SD大鼠80只随机分为3组，第1组(20只)给予清水为饮用水，作为对照组，第2组(30只)予以0.03%TAA作为饮用水，第3组(30只)以0.03%TAA作为初始浓度，根据每周体重调整饮用水中TAA浓度。剂量个体化诱导大鼠肝硬化，诱导肝硬化模型时间12周。进一步将肝硬化模型大鼠及对照组大鼠分为4组：1.对照组正常+脂多糖(LPS)；2.肝硬化+生理盐水(TAA组)；3.肝硬化+LPS(TAA+LPS组)，4.肝硬化+氯化高铁血红素(hemin)+LPS(HM组)；赖氏法测血浆中天门冬氨基酸转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT);硝酸还原酶法测血浆NO浓度。超敏二步免疫组织化学法检测肝组织HO-1表达和分布，用计算机图象分析软件对HO-1表达进行半定量分析。结果(1). TAA固定剂量诱导肝硬化大鼠模型组，大鼠病死率为27%(8/30)，肝硬化形成率仅55%(16/30)。而采用TAA剂量个体化的3组大鼠病死率为0，肝硬化形成率90%(27/30)。对照组全部存活。(2).HO-1的表达：对照组、TAA、TAA+LPS、HM各组大鼠的灰阶值明显依次降低，各组间有显著统计学差异。(3).对照组、TAA组、TAA+LPS组、HM各组的血浆中NO、ALT、AST依次升高，并且各组间有显著统计学差异。结论1.根据造模过程中大鼠对TAA反应的个体差异，调整TAA的诱导剂量，此方法可显著降低大鼠病死率，提高肝硬化造模成功率。2.HO-1通过其氧化损伤和促纤维化机制促进大鼠肝硬化内毒素血症时肝损伤。