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目的黄芩苷(Baicalin),是安胎中药黄芩的主要有效活性成分之一,它是否能保护妊娠糖尿病导致的胚胎早期心血管发育畸形尚未有研究,其机制也尚未清楚。本课题利用早期鸡胚为模型,结合小鼠和细胞实验,系统的研究黄芩苷对妊娠糖尿病胚胎发育的保护作用。方法我们发现6μM的黄芩苷对高糖环境造成的鸡胚死亡和发育迟缓有明显的减缓作用。因此,我们用生理盐水,黄芩苷,高糖,黄芩苷+高糖分组,分别观察HH7,HH8,HH10,HH11时期(心血管发育的关键时期)的鸡胚发育情况;以及取材,用免疫荧光、原位杂交等分子生物技术,探索胚胎早期心血管发育中关键转录因子的表达,及自噬、凋亡相关基因、ROS等的改变,探索黄芩苷对高糖引起的心血管发育造成畸形的减缓作用的机制。同时结合体外HUVEC细胞培养探索黄芩苷减轻高糖导致心血管畸形的作用机制。此外,还利用黄芩苷治疗由链脲霉素(Streptozotocin)诱导小鼠糖尿病的模型,观察了黄芩苷对糖尿病小鼠血糖及其他脏器的保护作用。结果黄芩苷和高糖组合的鸡胚和HUVECs,凋亡细胞比高糖组低。当给予黄芩苷处理时,高糖诱导的过量ROS产生受到抑制。SOD,GSH-Px,MQAE和GABAA的分析表明,黄芩苷可以通过调节氯离子通道发挥抗氧化作用。此外,黄芩苷通过调节p62的表达,从而促进自噬流通畅,降低由高糖诱导的细胞损伤。黄芩苷和维生素C(抗氧化剂)均能减少细胞凋亡,然而氯喹(自噬抑制剂)不能,说明大量的ROS诱导在细胞凋亡中起主要作用,自噬起的是保护细胞存活的作用。在小鼠中,黄芩苷降低了由链脲霉素(STZ)引起高血糖以及对肝、肾的造成的损伤。结论以上数据表明,通过抑制ROS和过量自噬的产生,黄芩苷处理可以减缓高糖环境诱导的胚胎心血管畸形。黄芩苷在患妊娠糖尿病的药物开发具有广阔前景。