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目的:通过对2型糖尿病患者、脂紊乱患者及正常人群的PTENⅣS4及MDM2309位点基因多态性的研究，以探讨2型糖尿病患者、脂紊乱患者及正常人群的PTENⅣS4及MDM2309位点基因多态性分布情况。
方法:(1)本实验研究对象均为无亲缘关系的四川省泸州地区汉族人群。病例组研究对象均来自于泸州医学院附属医院被确诊为2型糖尿病或脂紊乱的患者，分为糖尿病组和脂紊乱组;对照组为同期健康体检人群。(2)通过美国国家生物信息中心(NCBI)获取PTEN及MDM2基因序列及相应基因位点的SNP信息，根据相关参考文献设计引物，由上海生工生物工程有限公司合成。(3)应用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性）方法分析630例（其中糖尿病患者205例，脂紊乱患者208例，对照组217例）血液样本的PTEN基因ⅣS4多态性。(4)采用PCR-RFLP方法分析421例（其中糖尿病患者125例，脂紊乱患者169例，对照组126例）血液样本的MDM2309位点基因多态性。(5)统计学处理:本实验研究对象年龄为定量资料，采用独立样本t检验，对糖尿病组、脂紊乱组和对照组的PTEN基因ⅣS4位点和MDM2309位点基因型分布结果进行拟合优度卡方检验，检验其结果是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。使用卡方检验分别比较糖尿病组和对照组及脂紊乱组和对照组PTENⅣS4和MDM2309位点基因型分布的差异。
结果:(1)对糖尿病组、脂紊乱组和对照组PTENⅣS4和MDM2309位点基因型进行拟合优度卡方检验，检验结果表明其基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P＞0.05)，说明糖尿病组、脂紊乱组及对照组人群均具有良好的人群代表性。(2) PTENⅣS4基因型（-/-、-/+、+/+）在对照组、糖尿病组、脂紊乱组分布情况分别为:61(28.1％)、114(52.5％)、42(19.4％);50(24.4％)、101(49.3％)、54(26.3％);49(23.6％)、96(46.1％)、63(30.3％)。其中对照组与糖尿病组相比，PTENⅣS4基因型（-/-、-/+、+/+）分布无差异(P=0.26＞0.05)，等位基因ⅣS4-与等位基因ⅣS4+相比，分布无差异(P=0.12＞0.05)。对照组与脂紊乱组相比，PTENⅣS4基因型总体分布差异有统计学意义(P=0.032＜0.05)，其中PTENⅣS4+/+基因型分布高于对照组。PTEN等位基因ⅣS4-与等位基因ⅣS4+相比，分布差异具有统计学意义(P=0.024＜0.05)，等位基因ⅣS4+能增加发生脂紊乱的发病风险。(3) MDM2309位点基因型(T/T、T/G、G/G)在对照组、糖尿病组、脂紊乱组分布情况分别为:34(26.98％)、62(49.2％)、30(23.8％):33(26.4％)、64(51.2％)、28(22.4％);38(22.5％)、83(49.1)、48(28.4)。其中对照组与糖尿病组、脂紊乱组相比，MDM2 SNP309基因型(T/T、T/G、G/G)总体分布无显著差异。在对照组与糖尿病组比较中发现，MDM2309位点等位基因T与G相比，等位基因分布无差异(P=0.93＞0.05)，MDM2309位点基因型T/T和G/T与G/G相比，其基因型分布无差异(P=0.79＞0.05)。在对照组与脂紊乱组比较中发现，MDM2309位点等位基因T与G相比，等位基因分布无差异(P=0.28＞0.05)，MDM2309位点基因型T/T和G/T与G/G相比，其基因型分布无明显差异(P=0.38＞0.05)。
结论:(1)本实验初步揭示了泸州地区正常人群、2型糖尿病患者及脂紊乱患者的PTENⅣS4和MDM2309位点基因型分布规律。(2)2型糖尿病患者PTENⅣS4和MDM2309位点基因型总体及等位基因分布与正常人群相比，差异无统计学意义。(3)脂紊乱患者MDM2309位点基因型总体及等位基因分布与正常人群相比差异无统计学意义。脂紊乱患者PTENⅣS4位点基因型总体分布与正常人群相比差异有统计学意义，其中等位基因+与等位基因-分布及+/+基因型与-/+和-/-基-型比较差异有统计学意义，PTENⅣS4+/+基因型和ⅣS4+等位基因是脂紊乱发生的危险因素。