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目的：研究LT-Y008连续腹腔注射给药对环磷酰胺致大鼠骨髓损伤和辐射致小鼠骨髓损伤的保护作用，探讨LT-Y008骨髓保护作用的初步机制，为LT-Y008的进一步研发提供实验数据支持。方法：1、LT-Y008对大鼠骨髓损伤的保护作用研究实验：健康大鼠按体重随机分为正常组，模型组，阳性组，LT-Y008低剂量组，中剂量组和高剂量组6组，每组20只（血液学指标动态监测实验另设每组10只），雌雄各半，LT-Y008各剂量组按125μg/kg、250μg/kg、500μg/kg连续腹腔注射给药5天，给药后给予环磷酰胺（50mg/kg）造模3天。（1）末次给药造模后d5，d10分别解剖1/2的大鼠，采血测定红细胞计数、血红蛋白定量、红细胞压积、红细胞平均容积、红细胞平均血红蛋白容量、红细胞平均血红蛋白浓度、血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、网织红细胞计数等血液学指标以及血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、总胆红素、尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白、血糖、总胆固醇、甘油三脂、肌酸磷酸激酶，血清钙、磷、铁，血清钾、钠和氯等血液生化指标，并进行组织病理学检查及骨髓细胞计数分类；（2）血液学指标动态监测实验分别在给药造模前2天（d-2），末次给药造模后d1, d3, d5, d7, d10, d14, d17采血测定红细胞计数、血红蛋白定量、红细胞压积、红细胞平均容积、红细胞平均血红蛋白容量、红细胞平均血红蛋白浓度、血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、网织红细胞计数等血液学指标。2、LT-Y008对小鼠骨髓损伤的保护作用研究实验：健康小鼠按体重随机分为正常组，模型组，阳性组，LT-Y008低剂量组，中剂量组和高剂量组6组，每组20只（血液学指标动态监测实验和存活率实验另设每组10只动物），雌雄各半，LT-Y008各剂量组按250μg/kg、500μg/kg、1000μg/kg连续腹腔给药3天，接受6Gy或7Gy60Co辐射（血液学指标动态监测实验辐射剂量为6Gy，存活率实验辐射剂量为7Gy）。（1）辐射造模后d3, d14分别解剖1/2的小鼠，取脏器并记录重量，取骨髓涂片进行骨髓细胞计数分类；（2）血液学指标动态监测实验在辐射造模后d1, d3, d5, d7, d10,d14, d17采血测定红细胞计数、血红蛋白定量、红细胞压积、红细胞平均容积、红细胞平均血红蛋白容量、红细胞平均血红蛋白浓度、血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、网织红细胞计数等血液学指标；（3）存活率试验每天观察小鼠存活情况并记录死亡时间。3、LT-Y008对骨髓损伤的保护作用初步机制研究：（1）检测d5，d10大鼠血浆中MnSOD活性水平；（2）ELISA法检测d3，d14小鼠血浆中TNFα和IL-1β含量。结果：1、LT-Y008对大鼠骨髓损伤的保护作用研究实验：（1）阳性组雄性大鼠体重在d10后比正常组显著降低，高剂量组雄性大鼠体重在d3后各时间点比正常组、模型组显著降低，模型组雌性大鼠和高剂量组雌性大鼠体重在d5后各时间点比正常组显著降低；（2）阳性组和中剂量组大鼠的WBC、HGB、#MONO、%MONO、%NEUT、#LYMPH、%RETIC、RBC、PLT等指标在d10，d14，d17比模型组明显升高，或表现出升高趋势，而高剂量组在MCH上对比模型组和阳性组有显著性升高作用，显示出一定骨髓保护作用，提示阳性药和LT-Y008可能通过加快血细胞生成对抗环磷酰胺引起的骨髓损伤；（3）d5时，模型组TBIL与正常组有明显升高，提示环磷酰胺可能产生肝毒性，阳性组与LT-Y008各剂量组雄性大鼠的TBIL与模型组相比显著降低，雌性大鼠的TBIL与模型组相比有降低趋势，但变化并无统计学差异；（4）环磷酰胺给药导致大鼠胸腺重量降低，LT-Y008与阳性药LTα对大鼠d5和d10的胸腺重量没有明显影响。环磷酰胺给药导致大鼠脾脏d5时降低，d10升高，LT-Y008与阳性药LTα对环磷酰胺的拮抗作用不明显；（5）LT-Y008高剂量组与阳性组大鼠d5的骨髓细胞数较多和骨髓细胞形态与正常组相似，d10的骨髓、脾脏组织结构相对模型组均有显著改善,。2、LT-Y008对小鼠骨髓损伤的保护作用研究实验：（1）从d1开始，模型组小鼠体重较正常组显著降低。阳性组和模型组动物体重没有明显差异，各给药剂量组也与模型组、阳性组无统计学差异。在d13后，各辐射组小鼠体重都显示恢复趋势；阳性组、中剂量组和高剂量组小鼠在d14后尾部红肿，提示可能产生较大的炎症反应；（2）LT-Y008中剂量组、高剂量组和阳性组小鼠的血液学指标，如WBC、PLT、%NEUT、%MONO、%LYMPH、%RETIC等，在d13或d16与模型组相比显著差异；（3）辐射后d3时，模型组、阳性组、LT-Y008各剂量组小鼠的胸腺、脾脏和肝脏重量比正常组显著降低，低、中剂量组小鼠脏器重量与模型组相比有一定增加趋势；d14时LT-Y008中、高剂量组脾脏对比模型组有显著增重；（4）骨髓细胞检查结果显示，模型组的骨髓细胞数量与正常组有明显差异，LT-Y008低剂量组和阳性组小鼠的骨髓细胞比模型组明显增多，提示LT-Y008对小鼠骨髓细胞有一定保护作用；（5）存活率实验结果表明，与模型组相比，LT-Y008中剂量组和阳性组小鼠的存活时间显著延长，存活率显著增加。3、LT-Y008对骨髓损伤的保护作用初步机制研究：（1）d5和d10时，模型组比正常组大鼠血浆MnSOD显著降低，阳性组和LT-Y008各剂量组比模型组大鼠血浆MnSOD显著升高，提示LT-Y008的骨髓保护作用可能与增加MnSOD水平相关；（2）d3时模型组比正常组小鼠血浆TNFα、IL-1β水平显著升高，阳性组和LT-Y008低、中剂量组比模型组小鼠血浆TNFα、IL-1β水平显著减低，d14时模型组比正常组小鼠血浆TNFα、IL-1β水平显著降低，阳性组和LT-Y008各剂量组组比模型组小鼠血浆TNFα水平显著升高，LT-Y008低剂量组比模型组小鼠血浆IL-1β水平显著升高，提示LT-Y008骨髓保护作用可能与抵抗过度的炎症反应相关。结论：1、LT-Y008对环磷酰胺导致的大鼠的骨髓损伤有一定保护作用；2、LT-Y008对致死剂量辐射导致的小鼠骨髓损伤有一定保护作用；3、LT-Y008的骨髓保护作用可能与升高MnSOD，减轻机体氧化应激水平，提高机体应激阈值，适度激活NF-κB通路有关。