PARP抑制剂对复发性卵巢癌维持治疗的疗效及安全性的Meta分析

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目的:评价PARP抑制剂对复发性卵巢癌患者维持治疗的治疗效果及安全性,指导复发性卵巢癌的临床用药。方法:计算机检索中国知识基础设施网络数据库(CNKI)、万方数据知识服务数据库、维普资讯网数据库、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science数据库中已发表的PARP抑制剂维持治疗复发性卵巢癌的临床疗效和安全性的随机对照试验,时限设置为建库日至2018年12月31日。严格按照制定的纳入及排除标准对检索的文献进行筛选,将纳入文献的基本特征资料进行提取。并按照《Cochrane评价手册》提供的评估偏倚风险工具对纳入的文献进行质量评价以及相关数据的提取。采用Review manager 5.3软件对纳入本研究的研究数据进行处理,对资料进行异质性分析。对于纳入研究数据的生存资料,采用HR及其95%可信区间(95%CI)来表达。对于二分类变量资料,使用相对危险度(Risk Ratio,RR)及其95%CI来表达。结果:最终纳入4项随机对照试验研究,共纳入1665例患者,其中PARP抑制剂实验组1070例,安慰剂对照组595例。Meta分析结果示:与安慰剂相比,PARP抑制剂维持治疗能显著延长患者的无进展生存期,差异有统计学意义[HR=0.34,95%CI(0.31-0.38),P<0.00001];PARP抑制剂维持治疗可增加客观缓解率,差异有统计学意义[RR=2.56,95%CI(1.17-5.60),P=0.02];但是在改善总生存期方面,PARP抑制剂维持治疗与安慰剂组比较两组间无显著统计学意义[HR=0.88,95%CI(0.64-1.21),P=0.44]。PARP抑制剂治疗组的疲乏、恶心、呕吐、便秘、食欲不振、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、肾功能损害不良反应的发生率均高于对照组,3-4级不良反应中的贫血、疲乏、恶心、呕吐的发生率也高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:目前研究结果表明:PARP抑制剂维持治疗能够改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期,增加客观缓解率,但是否能延长患者的总生存期,缺乏更多高质量、大样本的临床研究提供证据支持,需要进一步验证;PARP抑制剂在临床治疗过程中会发生一系列不良反应包括恶心、呕吐、便秘、食欲不振、疲乏、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等,但多为轻至中度不良反应,尚能耐受;需要药物干预的严重不良反应发生率较低。
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