【摘 要】
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细菌耐药问题日趋严重,针对耐药菌的新型抗生素研发迫在眉睫。在目前开发的新型抗生素中,铁载体抗生素具有独特的优势,它可以借助铁载体-铁复合物的主动运输系统将药物分子富集到胞内发挥抗菌作用。这对解决细菌外排泵或细菌外膜通透性降低引起的耐药性问题极为有效。Albomycins是一种天然的铁载体抗生素,曾被前苏联用于儿童肺炎、脑膜炎等临床疾病的治疗,运用它的铁载体片段—高铁色素类似物,进行新型铁载体抗生素
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细菌耐药问题日趋严重,针对耐药菌的新型抗生素研发迫在眉睫。在目前开发的新型抗生素中,铁载体抗生素具有独特的优势,它可以借助铁载体-铁复合物的主动运输系统将药物分子富集到胞内发挥抗菌作用。这对解决细菌外排泵或细菌外膜通透性降低引起的耐药性问题极为有效。Albomycins是一种天然的铁载体抗生素,曾被前苏联用于儿童肺炎、脑膜炎等临床疾病的治疗,运用它的铁载体片段—高铁色素类似物,进行新型铁载体抗生素的研发,具有良好的应用前景。遗憾的是,对于高铁色素类似物的细菌选择性范围,还未有明确的报道。这不利于推进基于高铁色素类似物的铁载体抗生素研发,限制了新型铁载体抗生素的发展。考察高铁色素类似物对各种细菌的选择性,具有非常重要的意义。为研究高铁色素类似物的细菌选择性范围,本文设计以及合成了7个高铁色素类似物-荧光探针。通过一个三聚乙二醇连接臂2-20,将高铁色素类似物与7个不同的荧光分子进行偶联,合成得到了7个不同的高铁色素类似物-荧光探针。然后在限制铁的条件下,测试了7个探针进入12种细菌的能力。探针的筛选结果显示,对于不同的荧光探针,细菌的摄取情况不同。在限制铁的条件下,鲍曼不动杆菌1345、小肠结炎耶尔森氏菌ATCC 23715、大肠杆菌ATCC 11775、屎肠球菌B 148以及肺炎链球菌ATCC 49619可以摄取高铁色素类似物-荧光缀合物。该测试结果可为基于高铁色素类似物的特洛伊木马抗生素的设计提供指导。
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