【摘 要】
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目的分析膀胱癌患者新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NAC)前后肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophages,TAMs)表达与患者临床病理学特征,探讨TAMs及其程序性细胞死亡蛋白-1配体(Programmed death ligand-1,PD-L1)表达在膀胱癌新辅助化疗前后是否存在差异性,以及与患者新辅助化疗疗效之间的相关性
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目的分析膀胱癌患者新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NAC)前后肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophages,TAMs)表达与患者临床病理学特征,探讨TAMs及其程序性细胞死亡蛋白-1配体(Programmed death ligand-1,PD-L1)表达在膀胱癌新辅助化疗前后是否存在差异性,以及与患者新辅助化疗疗效之间的相关性。为临床TAMs PD-L1表达作为膀胱癌预后的预测因子以及对化疗后免疫治疗提供参考和借鉴。方法收集2015年1月-2021年10月期间在蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科首诊,并经活检或TURBT术获得术前病理标本,根治术后病理确诊为膀胱癌患者的临床病理资料。所有患者均在根治性膀胱切除术前给予顺铂为基础的新辅助化疗,方案为吉西他滨联合顺铂(GC)方案(吉西他滨1000mg/m2,第1、8天静脉滴注,顺铂70mg/m2,第二天静脉注射,21天为一个化疗周期),化疗4个周期后进行疗效评估。记录患者的临床病理学特征及新辅助化疗疗效,并对患者化疗前后的病理标本进行PD-L1及TAMs标记物CD163的免疫荧光染色。分析化疗前后TAMs及其PD-L1表达在新辅助化疗前后的变化以及与化疗疗效之间的相关性。采用SPSS21.0统计软件对数据进行统计分析,计数资料使用χ2 or Fisher exact test来分析。结果第一部分化疗前后膀胱癌组织CD163表达与性别、年龄及淋巴结转移情况相关性无统计学意义(P>0.05),但与T分期及新辅助化疗疗效显著相关。临床分期>T2的患者膀胱癌组织中CD163表达阳性率显著高于≤T2的患者,CD163高表达患者的化疗缓解率明显低于低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗前后CD163表达变化与GC方案新辅助化疗疗效无明显相关性,其中CD163表达增加组14例(31.1%),其中8例(57.1%)患者化疗后缓解,CD163不变组11例(24.4%),其中9例(81.8%)患者化疗后缓解,CD163减少组20例(44.5%),然而,CD163表达减少组65.0%(13/20)患者显示了病情的缓解。第二部分免疫荧光染色结果显示膀胱癌患者新辅助化疗前后在肿瘤中心和瘤周可见CD163及PD-L1的表达,部分PD-L1表达于CD163阳性细胞。新辅助化疗前组织标本中CD163+PD-L1+细胞在临床分期>T2和化疗未缓解的患者中比例增高,差异有显著意义(P<0.05)。CD163+PD-L1+细胞在新辅助化疗缓解组患者中数量减少。在CD163+PD-L1+细胞减少的患者中,89.4%(17/19)的患者表现为病情缓解。结论1.膀胱癌组织TAMs表达与膀胱癌新辅助化疗前后的临床T分期及化疗疗效都具有相关性,临床T分期较高患者的TAMs浸润增加,TAMs浸润减少患者的疗效更佳。新辅助化疗后TAMs浸润减少可能预测新辅助化疗的疗效更好。2.膀胱癌组织中TAMs中存在PD-L1表达,且新辅助化疗前后TAMs PD-L1的表达变化可能与化疗疗效相关。
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