钯催化联烯胺类化合物环化反应研究

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联烯胺类化合物是有机合成中的重要前驱体和结构单元,同时,联烯胺的合成与转化研究对医药开发和天然产物合成具有重要意义。联烯胺作为更富电子的联烯,分子内活泼的联烯和酰胺基团使得联烯胺表现出独特的反应活性和稳定性,联烯胺可以被多种过渡金属催化剂催化,生成活性较高的中间体,易被捕获从而进一步发生其他的转化,通过偶联、加成、氧化、亲核取代、环化反应等,实现C-X键(X=C,N,O,S卤素等)的构建。本论文主要致力于过渡金属钯催化联烯胺类化合物环化反应研究,发展了多取代六元含氮、氧杂环化合物的合成方法,为高效构筑天然产物骨架提供新思路、新策略。内容如下:  1)钯催化联烯胺Heck选择性环化制备3-亚甲基-5-苯基-1,2,3,4-四氢吡啶反应研究  合成N-Ts/Ms/Boc/等能够稳定存在的联烯胺,并且利用芳基碘中间体捕获,偶联环化得到3-亚甲基-5-苯基-1,2,3,4-四氢吡啶类衍生物,实现了一种联烯胺和芳基碘分子间的串联Heck选择性环化反应策略,烯基溴化物也能表现出良好的适配性。通过这种策略,我们可以实现一锅法高效构建两组C-C键,选择性的实现联烯胺α位C参与环化。该反应具有原料、催化剂简单易得,反应条件温和等特点。  2)钯催化联烯胺和(Z)-3-碘-烯丙基亲核试剂分子间选择性[4+2]环加成反应研究  我们在研究联烯胺Heck反应的基础上,开发了一种由钯催化的联烯胺和烯基碘亲核试剂间[4+2]环加成反应策略。通过该方法可以将一系列烯基碘化物高效地转化为2-氨基-二氢吡喃和2-氨基-四氢吡啶类化合物,此类分子骨架结构广泛存在于天然产物和活性药物之中,大部分产物能以高化学选择性、高区域选择性、高产率得到,与体系1不同之处在于,该[4+2]环加成反应实现联烯胺γ位C选择性环化。实验表明,联烯胺分子内取代基的协同效应对产率的影响较大除此之外,在Grubbs-II催化剂催化下成功实现了RCM反应,首次报道了一系列的稠环化合物。
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