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1.目的:鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma;NPC)是具有地区性流行趋势的我国常见恶性肿瘤疾病之一,且在耳鼻喉科常见恶性肿瘤疾病中,鼻咽癌的发病率更是高居榜首。鼻咽癌多数发生于鼻咽部顶后壁、侧壁等隐匿部位,侵袭性强而转移早。考虑多数鼻咽癌患者就医时已处于中晚期状态并有远处转移,治疗效果多数欠佳,而早诊断、早治疗能明显改善其预后。因此寻找鼻咽癌的诊治生物标志物而为临床早诊断提供相关依据,将有效改善患者的生存质量。本研究在全转录组高通量测序实验基础上,通过实时荧光定量PCR方法检测lncRNA CASC15:4在鼻咽癌组织中的表达及其与多种临床病理因素特征的相关性,借此发现鼻咽癌诊治过程中的新兴肿瘤标志物,以便为鼻咽癌患者早期诊断提供理论指导依据。2.方法:(1)收集南华大学附属第一医院门诊耳鼻喉科医师行鼻内窥镜下活检术的残余组织样本,获得首诊鼻咽部非癌症组织20例和鼻咽部癌症组织30例。所有的活检组织均由南华大学附属第一医院病理科证实为鼻咽癌组织或鼻咽慢性炎症组织。所有的临床相关信息来自于被检患者填写的信息采集表。(2)选取6例病理结果分别确诊为鼻咽癌及鼻咽炎症的组织标本各3例,分为鼻咽癌和鼻咽炎症组织两组,通过全转录组高通量测序方法获得长链非编码RNA在两组中的差异表达谱。(3)通过使用实时荧光定量PCR实验方法验证lncRNA CASC15:4在30例鼻咽癌组织和20例鼻咽炎症组织中的表达量,探讨lncRNA CASC15:4与鼻咽癌患者多种临床病理因素特征的相关关系。(4)采用统计学IBM SPSS Statistics25.0软件对实验结果进行统计分析。3.结果:(1)鼻咽组织(癌症和炎症)全转录组高通量测序长链非编码RNA结果:在鼻咽组织(癌症和炎症)中具有统计学意义的显著差异表达长链非编码RNA(lncRNA)共有1392个(满足差异倍数绝对值大于零,且P值小于0.05);其中差异表达非常显著的长链非编码RNA共有1001个(满足差异倍数绝对值大于零,且P值小于0.001)。在1392个差异表达的长链非编码RNA谱中,高表达的有614个,低表达的有778个。(2)在差异表达的长链非编码RNA中进行GO分析发现:在生物学过程中,蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节富集程度最高;在细胞成分中,内体膜富集程度最高;在分子功能中,阳离子通道活性富集程度最高。(3)在差异表达的长链非编码RNA中进行KEGG富集分析发现:有15条相关通路与差异表达的长链非编码RNA的顺势调控编码基因有关,最显著的通路是Intestinal immune network for IgA production(肠道内IgA产生的免疫网络)通路。(4)由全转录组高通量测序得到的lncRNA差异表达谱中,lncRNA-CASC15:4在鼻咽癌组织中高表达;通过在人鼻咽癌组织和鼻咽炎症组织中进行qRT-PCR实验验证,LncRNA-CASC15:4在鼻咽癌组织中高表达,且显著高于其在鼻咽炎症组织中的表达,两者之间的差异性显著(P<0.001),这与测序结果一致。(5)LncRNA-CASC15:4在鼻咽癌患者中的表达水平与其临床分期(P=0.018)、分化程度(P<0.001)有关,与患者的性别、年龄、是否有吸烟史及淋巴结转移无明显相关性。4.结论:(1)获得了鼻咽癌组织中长链非编码RNA差异表达谱。(2)LncRNA-CASC15:4在鼻咽癌组织中异常高表达,且其表达水平与鼻咽癌患者的临床分期及分化程度呈正相关;LncRNA-CASC15:4在鼻咽癌的发生发展过程中具有促进作用。