二硫缩醛类化合物的合成及生物活性研究

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本论文以四氯化锆为催化剂,建立了一种新颖、高效、化学选择性合成二(2-羟乙基)二硫缩醛类化合物的方法。通过此方法合成了20个二(2-羟乙基)二硫缩醛类化合物和20个含二硫缩醛的香草醛衍生物,并以马铃薯Y病毒(PVY)和黄瓜花叶病毒(CMV)为研究对象,对目标化合物的抗植物病毒活性进行筛选,部分化合物对马铃薯Y病毒(PVY)和黄瓜花叶病毒(CMV)表现出较好的活性。主要研究内容如下:1.以二(2-羟乙基)二硫缩醛3a的合成为例,从催化剂用量和反应溶剂等方面对目标化合物的合成条件进行了筛选,确定了最佳反应条件为:1 mol%ZrCl4为催化剂,在无溶剂或四氢呋喃为溶剂的条件下,室温反应5到30分钟。在最佳反应条件下合成了20个二(2-羟乙基)二硫缩醛类化合物、14个含二(2-羟乙基)二硫缩醛的香草醛衍生物和6个含二硫缩醛的香草醛衍生物,所合成化合物均通过1H NMR、13C NMR、IR和HRMS进行结构表征。2.通过实验现象,推测了四氯化锆催化醛基与巯基乙醇反应生成二(2-羟乙基)二硫缩醛类化合物可能的反应机理,并通过计算化学进行验证。3.采用半叶枯斑法,以病毒唑和宁南霉素为对照药剂,对所合成的目标化合物进行抗马铃薯Y病毒(PVY)和黄瓜花叶病毒(CMV)治疗和保护活性测试,结果表明:大部分化合物具有较好的抗PVY和CMV治疗和保护活性,其中,含(2-羟乙基)二硫缩醛的香草醛衍生物6f的抗PVY和CMV的治疗和保护活性EC50值分别为217.6μg/m L、205.7μg/m L和206.3μg/m L、186.2μg/m L,优于对照药剂病毒唑(848.0μg/m L、808.1μg/m L和858.2μg/mL、766.5μg/m L)、毒氟磷(462.6,454.8μg/mL和471.2,465.4μg/mL)和宁南霉素(440.5μg/mL、425.3μg/mL和426.1μg/mL、405.3μg/m L)。
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