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目的:研究位于STIM1（Stromal interaction molecule 1）基因5’非翻译区（5’untranslated region,5’UTR）的一个插入/缺失（Indel）多态rs147711952与中国人群心源性猝死（Sudden cardiac death,SCD）风险的关联,通过基因型-表型关联性分析,功能性实验及生物信息学技术探讨该多态位点在心源性猝死中发挥的作用及其潜在的机制。方法:（1）多态位点选择:首先运用生物信息学技术筛选出一批位于STIM1基因5’UTR的多态位点,并从中选取了一个具有潜在功能的五碱基插入缺失多态性位点rs147711952作为候选研究对象。（2）病例-对照样本研究:收集119例心源性猝死病例和350名正常对照的血液样本,选取了在年龄与性别频数与SCD组相匹配的无猝死、功能性或器质性心脏病家族史的健康个体作为正常对照组,分别提取基因组DNA并进行PCR扩增及非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳对候选多态位点进行基因分型,并使用Logistic回归统计分析该位点多态性与SCD风险的关联。（3）基因型-表型分析:运用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）技术分别检测在rs147711952位点上具有不同基因型的个体心肌组织中STIM1 m RNA的表达量差异,同时分别检测位于其周围两个基因mi R-4687和loc105376527的表达量变化,并分析基因型与表达量之间的关联。（4）分子机制研究:（1）构建包含rs147711952多态的约500个碱基的重组质粒p GL3-STIM1-WT/MT并转染293T细胞,通过双荧光素酶报告基因系统（Dual-luciferase assay system）检测不同转染组细胞的荧光素酶活性,验证该Indel多态是否具有功能。（2）运用电泳迁移率实验（electrophoretic mobility shift assay,EMSA）检测不同基因型探针与核抽提物结合差异性,以期寻找与该多态存在差异性结合的转录因子;（3）运用生物信息学技术预测mi R-4687的靶基因,并且运用Real-time PCR技术检测该靶基因在rs147711952不同基因型的个体心肌组织中表达量,分析rs147711952不同基因型与该靶基因m RNA表达量之间的关联;（4）运用pearson’s correlation统计方法分析loc105376527与STIM1在m RNA水平的相关性。结果:（1）基因分型结果显示,位于STIM1基因5’UTR的rs147711952位点具有较好的多态性,正常对照组中rs147711952位点的等位基因频率分别为0.67（Ins）和0.33（Del）,其分布符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）,可认为本研究中纳入的对照组样本具有较好的群体代表性。调整性别、年龄风险因素后,运用Logistic回归分析法对实验数据进行统计分析,结果显示:基因型为Del/Del的个体较基因型为Ins/Ins的个体发生SCD的风险显著增高（OR=3.26,95%CI:1.75-6.07,P＜0.01）;针对等位基因进行分析发现,携带Del等位基因的个体比携带Ins等位基因的个体发生SCD的风险显著增高（OR=1.87,95%CI:1.37-2.55,P＜0.05）;（2）基因型-表型分析:Real-time PCR结果显示,Ins/Ins和Del/Del基因型对应的心肌组织样本中STIM1m RNA的表达量均值无明显差异（P＞0.05）,但mi R-4687在Ins/Ins基因型对应的心肌组织样本中的表达量均值是Del/Del基因型对应的心肌组织样本中的表达量均值的1.7倍（P＜0.05）;其次,发现loc105376527在Ins/Ins基因型对应的心肌组织样本的表达均值是Del/Del基因型对应的心肌组织样本中的表达量均值的8.87倍（P＜0.05）。（3）分子机制研究:（1）Dual-luciferase assay结果显示,转染p GL3-STIM1-WT与p GL3-STIM1-MT载体的荧光强度均显著高于转染p GL3-basic的荧光强度,且转染p GL3-STIM1-WT载体的荧光强度高于转染p GL3-STIM1-MT的荧光强度。（2）EMSA结果显示,不同基因型与核抽提物结合力不同,Del/Del型与核抽提物结合,但是Ins/Ins型与核抽提物没有结合;（3）生物信息学预测结果提示,SCN5A和SCN4B是mi R-4687的靶基因,并且Real-time PCR结果表明SCN5A表达量在del/del型中明显升高（P＜0.05）;（4）经pearson’s correlation分析结果显示STIM1与loc105376527m RNA表达量存在显著相关性（P＜0.05）。结论:（1）rs147711952多态为一个功能性多态,且该多态与中国人群SCD风险存在显著性关联;（2）rs147711952基因型与STIM1 m RNA表达量之间无显著性基因型-表型关联,但与mi R-4687和loc105376527表达量均存在显著性基因型-表型关联;（3）rs147711952多态可能通过影响与特定转录因子结合从而影响mi R-4687表达量,通过影响其靶基因SCN5A的表达,进而参与SCD的发生;（4）rs147711952多态可能通过影响loc105376527表达量改变,进而影响STIM1的表达,最终参与SCD的发生;（5）rs147711952多态可能作为一个遗传标记应用于SCD的分子诊断。