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研究背景与目的:卵巢癌是当今女性生殖系统病死率最高的妇科恶性肿瘤,根据其发生部位可将卵巢癌分成四大类,而其中的上皮性卵巢癌根据组织学类型又可分为浆液性癌、黏液性癌、卵巢子宫内膜样癌、透明细胞癌、Brenner肿瘤及未分化癌、混合性上皮肿瘤,换句话来讲,卵巢癌就是一大组异质性的肿瘤的集合体,而在这群集合体中上皮性卵巢癌是最常见的类型,可以达到所有卵巢恶性肿瘤的85%-90%[1-2]。而且基于女性卵巢的解剖结构及其组成的复杂性的特点,大多数卵巢恶性肿瘤早期的症状很不明显,而一旦出现腹胀就已是转移征象,故诊断也比较困难,诊断出来时大多数已经是晚期,预后差。虽然日常健康查体时盆腔检查可能有机会发现卵巢癌,但是此种检查方式无法作为一种常规的筛查手段,漏诊较多。因此,为了达到上皮性卵巢癌的二级预防的目的,保障女性健康与安全,从而进一步的寻找有效的早期就可以发现上皮性卵巢癌的肿瘤标志物及筛查手段的意义相当重大,对于监测卵巢癌的临床诊治及其预防、进展、转移与预后估计等方面亦具有重要的价值。研究方法:随机选取2010.07-2017.07期间泰山医学院附属医院妇科经由手术切除、病理科存档的卵巢组织的石蜡包埋标本共100例,术后有明确的病理诊断结果,并且临床病历等相关资料完整,包括20例正常的卵巢组织,中位数年龄为51岁(46-76岁),20例卵巢良性肿瘤组织,中位数年龄为40岁(26-60岁),以及上皮性卵巢癌组织60例,中位数年龄为52.5岁(37-67岁);其中在60例恶性卵巢肿瘤组织内,按照组织类型的分类分为浆液性囊腺癌35例,粘液性囊腺癌15例,以及其他类型的上皮性卵巢癌10例;按照FIGO分期的标准又可以分为Ⅰ期+Ⅱ期共有21例,Ⅲ期+Ⅳ期共39例;按照组织学的分级可以分为G1级共14例,G2+G3级共46例;根据腹水结果分为腹水细胞学阴性39例、腹水细胞学阳性21例,根据术后标本常规病理结果示有淋巴结转移24例,无淋巴结转移36例。所有患者手术前均没进行化疗及放疗,既往亦无其他良恶性肿瘤病史。研究的实验组为卵巢的良性肿瘤组织与上皮性卵巢癌组织,正常的卵巢组织(均来自因子宫良性疾病,而给予预防性全子宫加两侧附件切除的病人病理存档蜡块)作为对照,收集到的病理标本全部由中性甲醛溶液进行固定,用石蜡进行包埋,4-6um的厚度切片,然后4℃保存。用免疫组织化学中的SP法对石蜡切片中的标志物来进行染色定位,并运用显微镜进行观察CREPT与CyclinD3在卵巢各类组织中的表达情况,然后应用专业的软件系统进行采图,以便于进行统计和计数,最后使用卡方检验、Spearman等级相关分析、秩和检验等多种统计方法对所获得的数据进行系统的统计处理和专业分析,所有的数据均采用双侧检验的方法,若P<0.05差异显著则认为有统计学意义。研究结果:1.CREPT和CyclinD3蛋白的阳性染色均定位于细胞核或细胞质中,均表现为棕黄色颗粒样。2.CREPT在正常的卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织中的表达均呈阳性,三组的总的阳性表达率分别为:15%,45%,70%,并且CREPT在三组不同的卵巢组织中的差异表达全不相同(χ2=22.60,P=0.001);而正常的卵巢组织与卵巢良性肿瘤组织相比较,可以认为两组的阳性率表达有差异(χ2=4.286,P<0.05);而卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织进行比较,两组相比亦有差异(χ2=4.057,P<0.05)。通过对收集的上皮性卵巢癌患者的病例资料等进行进一步的比较分析,可以认为CREPT在上皮性卵巢癌组织中的表达程度和患者的年龄、组织学类型、腹水细胞学转移、FIGO分期无关,而与患者淋巴结转移、组织学分级有关,在淋巴结转移阳性的组内的表达水平明显高于淋巴结转移阴性者(Z=-2.344,P=0.019),在G2+G3的阳性表达高于G1(Z=-2.030,P=0.042)。3.CyclinD3在正常的卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织中的表达均呈阳性,三组的总的阳性表达率分别为:10%,40%,75%。并且在三组不同的卵巢组织中的差异表达全不相同(χ2=32.40,P=0.000);在正常卵巢组织组织与卵巢良性肿瘤组织的比较中,可以认为两组的阳性率表达有差异(χ2=4.800,P<0.05);而良性卵巢肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织相比有显著差异(χ2=8.218,P<0.05)。通过进一步的比较分析,可认为CyclinD3在上皮性卵巢组织中的表达程度和患者的年龄、组织学类型、腹水细胞学转移、FIGO分期无关,而与患者的组织学分级、淋巴结转移有关,在有淋巴结转移的阳性组内表达明显高于淋巴结转移阴性者(Z=-2.320,P=0.020),在G2+G3的阳性表达高于G1(Z=-2.705,P=0.007)。4.经过Spearman秩相关分析得出:在上皮性卵巢癌组织中CREPT与CyclinD3蛋白的表达的秩相关系数r为0.596,表明CREPT与CyclinD3蛋白的表达存在正相关性。研究结论:1.CREPT和CyclinD3蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织,其表达的高低与淋巴结转移、组织学分级有关,提示CREPT和CyclinD3蛋白可能参与卵巢癌的发生发展过程。2.CREPT和CyclinD3蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达存在正相关性,提示CREPT与CyclinD3二者的表达会相互影响。3.CREPT和CyclinD3的联合检测有望成为提高上皮性卵巢癌检出率和预测卵巢是否发生恶变的新指标。