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目的：研究青藤碱对结肠癌细胞（Caco-2）化疗耐药性的预防作用，并明确其机制。方法：以多柔比星处理Caco-2细胞7天，其浓度逐步递增（0.1-1.6μM），从而获得耐药Caco-2细胞。以青藤碱作用于Caco-2细胞及耐药Caco-2细胞，并以COX-2选择性抑制剂塞来昔布作阳性对照，考察青藤碱对化疗耐药性的预防作用。通过MTT检测青藤碱、塞来昔布、多柔比星及PGE2的细胞毒性，并考察多柔比星对Caco-2及耐药Caco-2细胞的抑制作用及50%inhibiting concentration（IC50），以COX-2产物前列腺素E2（PGE2）作用于耐药Caco-2细胞，考察PGE2对Caco-2细胞耐药性的影响。PGE检测试剂盒检测PGE2的浓度。以Immunofluorescencecytochemistry从细胞水平检测MDR1的表达。以Real-time PCR检测multidrugresistance gene1(MDR1)及COX-2mRNA的表达。通过western blotting检测MDR1、NF-κB（P65）、p-IκBα及COX-2在蛋白质水平的表达情况。结果：多柔比星对Caco-2及耐药Caco-2细胞的IC50分别为2.41μM及4.67μM，经青藤碱作用48小时后，IC50分别下降为1.91μM和2.45μM。PGE2可对抗青藤碱和塞来昔布的作用，提高IC50。与Caco-2细胞相比，耐药Caco-2细胞上清液PGE2浓度升高（P<0.05）,经青藤碱作用后两种细胞PGE2的浓度下降（P<0.05）。耐药Caco-2细胞膜（考察MDR1）及细胞核(考察NF-κB P65)荧光强度高于Caco-2细胞(P<0.05)，青藤碱可以部分逆转该现象。与Caco-2细胞相比，耐药Caco-2细胞MDR1、COX-2mRNA水平上调，在蛋白质水平，MDR1、COX-2、NF-κB P65及IκBα均上调，青藤碱可以逆转这一作用（P<0.05）。作为阳性对照，塞来昔布的作用于青藤碱的作用类似。结论：1.青藤碱可以有效的逆转MDR-Caco-2细胞的耐药性，这可能是通过下调MDR1的表达实现的。2.青藤碱可以通过抑制NF-Kappa B转导通路的激活下调MDR1的表达。3.青藤碱可以下调COX-2的表达，使PGE2的分泌降低，而PGE2可增强Caco-2的耐药性，对抗青藤碱和塞来昔布的逆转作用，青藤碱逆转耐药性的可能依赖COX-2的作用。