HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌筛查中的应用价值

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目的:人类乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)的持续性感染是女性罹患宫颈癌最重要的原因,本研究通过对合肥市女性感染HPV的年龄特征和型别分布情况进行分析,探讨HPV E6/E7 m RNA检测在宫颈病变和宫颈癌进展中的预测价值。方法:通过回顾性分析的方法,选取安徽医科大学附属妇幼保健院(安徽省妇幼保健院)自2021年6月1日-2022年5月31日因阴道分泌物增加、同房后出血、宫颈糜烂以及宫颈息肉等因素就诊于门诊部及住院部的330例疑似子宫颈鳞状上皮内病变的患者,行薄层液基细胞学检查(thin-prep cytology test,TCT)、HPV DNA分型检测和HPV E6/E7 m RNA检测并记录结果。同时,对HR-HPV阳性,TCT结果为宫颈炎以上的患者进行阴道镜检查,对可疑病变的组织行活检并记录结果,若患者TCT结果正常,但HPV16/18型阳性,也需要进行阴道镜检查。结果:本研究中HPV感染的分布频率依次为HPV52型:16.21%(66/407)、HPV58型:12.78%(52/407)、HPV16型:11.78%(51/407)、HPV53型:9.33%(38/407)、HPV33型:7.62%(31/407)、HPV51型:6.88%(28/407)、HPV18型:6.63%(27/407)。≤30岁患者的E6/E7 m RNA阳性率明显高于其他年龄段的患者,31-40岁患者的HPV DNA检测阳性率最高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。≤30岁患者、31-40岁患者、41-50岁患者、>51岁患者的HPV E6/E7 m RNA检测的阳性率均高于HPV DNA分型检测,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HPV E6/E7 m RNA检测在正常或炎症组、LSIL、HSIL、宫颈癌组的阳性率分别为43.53%、70.52%、82.14%、100.00%,可见HPV E6/E7 m RNA检测的阳性率随着病理级别的升高呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。HPV DNA分型检测的阳性率随着病理级别的升高呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。以宫颈活检病理为金标准,单独筛查的灵敏度普遍高于联合筛查,3种筛查方法联合应用的灵敏度最低(50.40%),结果有差异,差异有统计学意义(P<0.05)。在比较各项筛查方法的特异度时,可以看出HPV E6/E7 m RNA检测的特异度(63.78%)要明显高于TCT(17.48%)和HPVDNA分型检测(22.02%),单独筛查的特异度整体而言要低于联合筛查,其中以3种筛查方法联合应用的特异度最高(71.76%),结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。联合筛查的阳性预测值水平略高于单独筛查,以TCT+HPV E6/E7 m RNA检测(72.45%)和3种筛查方法联合应用(72.41%)两项居于领先地位,但差异无统计学意义(P>0.05)。在比较阴性预测值时,可以看出HPV E6/E7 m RNA检测的阴性预测值居于领先地位(71.05%),高于其他筛查方法单独或联合应用结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。HPV E6/E7 m RNA的表达量在正常或炎症组、低级别鳞状上皮内病变(Low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)组、高级别鳞状上皮内病变(High-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组中的采用中位数(四分位数P25,P75)分别为0.00(0.00-1.93),0.00(0.00-6.01),4.48(2.41-9.81),呈升高趋势,差异有统计学意义(H值=21.52,P<0.05)。在不同病理分级患者之间进行两两比较,正常或炎症组与HSIL组、LSIL组与HSIL组HPV E6/E7 m RNA的表达量具有显著差异性(均P<0.05)。以是否发生宫颈病变为节点,ROC曲线下面积最大为0.615(95%CI 0.538-0.692),以3.435为截断值,即HPV E6/E7 m RNA的表达量为3.435时,其预测是否发生宫颈病变的敏感度可达到42.40%,特异性可达到83.50%。正常或炎症患者与发生宫颈病变患者之间表达量差异有统计学意义(Z=-3.167,P<0.05)。结论:HPV的感染分布存在者地域性差异,在合肥地区感染率最高的型别为52型和58型,其次为16型。现有逐渐年轻化的趋势,其中以31-40岁患者的感染率最高。随着宫颈病变的进展,HPV E6/E7 m RNA检测的阳性率和表达量呈现升高趋势。根据受试者工作曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)所示,即HPV E6/E7 m RNA的表达量达到3.435时,其预测患者是否发生宫颈病变的敏感度可达到42.40%,特异性可达到83.50%。HPV E6/E7 m RNA检测对宫颈病变的诊断价值高于TCT和HPV DNA分型检测,其单独应用或联合检测可以综合评估宫颈病变和浸润性宫颈癌发生进展的危险性,对宫颈病变的分层管理提供临床依据。
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