神经肽S小鼠抗焦虑效应中下丘脑作用的研究

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神经肽S (Neuropeptide S, NPS)是一个生物活性肽,能够选择性地结合并激活其内源性受体。在脑中,神经肽S作为一个肽类神经递质,与其受体一起,参与调节多种生理功能,包括觉醒、情绪、运动、摄食、学习记忆和成瘾等。迄今,许多文献报道了中枢注射NPS可在啮齿类动物(大鼠和小鼠)中产生促觉醒和抗焦虑效应,同时在下丘脑区域有大量的NPS受体(NPSR)分布,我们推测下丘脑的NPSR可能参与了NPS对觉醒和焦虑情绪的调控。我们将NPS注射到小鼠下丘脑的弓状核,利用高架十字迷宫和开放场两个行为学实验模型,观察是否可以引起小鼠焦虑行为的减少。我们发现,在高架十字迷宫实验中,下丘脑局部注射NPS (0.01-0.1nmol)可以剂量依赖性地增加小鼠在开臂的时间,路程以及进入开臂的次数,并且NPS的这种效应可以被外周注射NPSR的选择性拮抗剂SHA68所阻断。在开放场实验中,下丘脑注射NPS (0.01-0.1nmol)也剂量依赖性地增加了小鼠在中心区域活动的时间,路程以及进入中心区域的次数,同样,这种增加可以被外周注射SHA68所拮抗。另外,侧脑室注射NPS后,在室旁核和前部弓状核区域,c-fos的表达增强。这些结果表明,下丘脑弓状核参与了NPS对焦虑情绪的调节,而且这种调节作用是通过分布于下丘脑的NPSR来介导的。
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