替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效及影响因素分析

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背景:HBV感染是当今世界极为重要的公共健康问题之一,每年死于HBV感染所致的肝硬化(Liver cirrhosis,LC)、肝衰竭及原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的患者接近100万。HBV感染治疗的目标:最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,延缓和减少肝衰竭、LC、HCC及其他并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间,其关键为抑制HBV的复制。目前TDF为欧美国家的一线治疗方案,具有强大的抗病毒能力及耐药安全性。现针对CHB患者应用TDF的疗效研究并不少见,但影响其疗效的因素相关研究较为罕见,因此成为了目前研究的热点。目的:1、评价及探讨TDF治疗HBe Ag(+)CHB患者的疗效及安全性;2、探讨TDF在治疗CHB患者时影响其疗效的影响因素。方法:采用回顾性分析的方法,选取2014年1月至2017年1月于我院应用TDF治疗的HBe Ag(+)CHB患者66例作为观察组,应用ETV治疗患者30例为对照组,观察疗程均为48周,比较两组在治疗过程中HBV DNA水平变化、病毒学应答、血清学应答、生化学应答之间的差异;将观察组患者根据既往治疗情况、基线HBV DNA定量水平、丙氨酸氨基转移酶(Alanine transaminase,ALT)水平、性别及年龄进行分组,观察不同组别之间在不同时间点HBV DNA不可检测率、ALT复常率、48周时HBe Ag及HBs Ag血清学阴转率及转换率的差异,从而探讨影响其疗效的因素;记录所有患者用药过程中的不良反应及实验室结果。结果:1、TDF组与ETV组患者疗效比较随着抗病毒时间的延长,TDF组与ETV组HBV DNA定量均明显下降,且在前24周下降速度最快、幅度最大,于48周时分别降至2.74Ig IU/m L、2.81Ig IU/m L。在各个时间点ETV组HBV DNA水平均高于TDF组,于12周时比较有统计学意义(P<0.05)。治疗48周时TDF组HBe Ag转换率为16.67%,ETV组为0.00%,相比差异有统计学意义(P=0.042),在HBe Ag转换方面较TEV作用更为显著。TDF治疗较ETV治疗具有更高的ALT复常率、HBV DNA不可检测率及HBs Ag血清应答率,但差异无统计学意义。2、影响TDF抗HBV病毒疗效的影响因素分析1)初治组与经治组经治组与初治组在各时间点HBV DNA不可检测率、ALT复常率及HBe Ag血清学阴转率及转换率、HBs Ag血清学阴转率及转换率比较无统计学意义(P>0.05)。2)高病毒载量组与低病毒载量组低病毒载量组在12周、24周的HBV DNA不可检测率及ALT复常率高于高病毒载量组(P<0.05),而两组HBe Ag及HBs Ag血清学应答率差异比较无统计学意义。3)高ALT水平组与低ALT水平组在HBV DNA不可检测率方面,高ALT水平组在24周、36周、48周高于低ALT水平组,有统计学意义(P<0.05);在ALT复常率方面,在24周、36周高ALT水平组高于低ALT水平组(P<0.05);高ALT水平组在HBe Ag血清应答率高于低ALT水平组(P<0.05),而两组HBs Ag血清学应答率比较无统计学意义。4)年龄、性别分组按年龄、性别分组比较,在病毒学应答、生化学应答、血清学应答方面均无统计学意义(P>0.05)。结论:1、TDF治疗HBe Ag(+)CHB患者具有较好的临床疗效及安全性;2、基线HBV DNA定量可以作为TDF治疗HBe Ag(+)CHB患者12周、24周病毒学应答及生化学应答的影响因素;3、基线ALT水平可以作为TDF治疗HBe Ag(+)CHB患者24周、36周病毒学应答、生化学应答及48周时HBe Ag血清应答率的影响因素;4、患者既往治疗情况、年龄及性别对TDF的疗效无明显影响。
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