背景关于左右半结直肠癌的治疗和预后的差异一直是近年来结直肠癌领域的一大研究热点。由于左右半结直肠在胚胎起源、解剖结构等方面的差异,导致相应部位的肿瘤在流行病学、生物学特性、临床预后等方面存在着很多不同。但是,目前左右半结直肠癌的相关研究都是针对腺癌开展的,而结直肠神经内分泌癌(NEC)作为一种罕见的异质性肿瘤,发病率不及结直肠癌的1%,但随着内窥镜及生物标志物等技术的发展,其检出率也在不断升高。目前国际上针对NEC的相关研究仍然较少,其中涉及左右半NEC的研究更加缺乏,本文基于美国监测、流行病学与最终结果(SEER)数据库旨在研究左右半NEC在首次诊断时发生远处转移及生存预后方面的差异。方法选取SEER数据库中2004-2014年经病理确诊的NEC患者进行回顾性研究。单因素分析采用卡方检验,多因素logistic回归分析确定首次诊断时与远处转移相关的危险因素。远处转移的发生率定义为新诊断的NEC发生远处转移的患者数量与NEC患者总数之比。采用肿瘤特异性生存作为研究的主要终点分析左右半NEC的预后差异,生存时间定义从确诊之日起直至死亡或者到最后一次随访的时间,将随访结束仍存活或死于其他原因的患者定义为删失数据。Kaplan-Meier检验与Log-Rank法用于生存的单因素分析,多因素COX回归分析以确定影响生存的独立预测因素。结果1、1、最终纳入1021例患者,其中左半NEC 478例,占46.8%,右半NEC 543例,占53.2%。左右半NEC在性别和种族上的分布没有明显差别。而相比于左半NEC,右半NEC更多见于60岁以上(64.3%vs.48.5%,P<0.001)和已婚(81.6%vs.73.2%,P=0.003)。左右半NEC分布最多的都是T3(31.4%和41.8%)、N1(56.1%和70.7%)、M1(58.6%和64.1%)。另外,右半NEC比左半NEC更多接受了手术治疗(76.1%vs.46.7%,P<0.001),而接受化疗的较少(47.7%vs.67.6%,P<0.001)。2、左右半NEC远处转移的差异分析中,单因素卡方检验表明左右半NEC首次诊断时发生远处转移的差异无统计学意义(P=0.072);在纳入性别、种族、年龄、婚姻状态、T分期、N分期等因素后,多因素logistic回归分析显示,右半NEC比左半NEC在首次诊断时发生远处转移的几率更高(HR=1.68;95%CI(1.26-2.23);P<0.001)。比较左半(剔除直肠)、右半和直肠NEC在远处转移方面的差异,结果发现右半NEC比左半(剔除直肠)NEC首次诊断时发生远处转移的几率更高(HR=1.58;95%CI(1.01-2.46);P=0.046),而左半(剔除直肠)NEC与直肠NEC无明显差异(HR=0.92;95%CI(0.58-1.46);P=0.717)。3、735例患者纳入生存分析。III期199例,占27.1%。其中左半NEC 68例,占34.2%;右半NEC 131例,占65.8%。IV期536例,占72.9%。其中左半NEC 209例,占39.0%;右半NEC 327例,占61.0%。Kaplan-Meier生存分析显示III期右半NEC预后好于左半NEC(中位生存时间15个月vs.8个月,P=0.001),而IV期左右半NEC预后没有明显差异(中位生存时间5个月vs.3个月,P=0.104)。纳入性别、种族、年龄、婚姻状况、T分期、N分期、手术、化疗等因素后,多因素COX回归分析显示,III期中的右半NEC死亡风险低于左半NEC(HR=0.56;95%CI(0.39-0.81);P=0.002);IV期中的右半NEC死亡风险高于左半NEC(HR=1.25;95%CI(1.03-1.53);P=0.027)。比较左半(剔除直肠)、右半和直肠NEC的生存差异,发现III期中,右半NEC死亡风险低于左半(剔除直肠)(HR=0.43;95%CI(0.27-0.70);P<0.001),而左半(剔除直肠)NEC与直肠NEC的死亡风险无差异(HR=0.63;95%CI(0.36-1.12);P=0.116)。IV期中,右半NEC与左半(剔除直肠)NEC、直肠NEC与左半(剔除直肠)NEC的死亡风险均无差异。结论左右半结直肠NEC在远处转移和生存预后方面存在着很大差异。其中,首次诊断时右半比左半发生远处转移的几率更高。III期中的右半预后比左半好,IV期中的右半预后比左半差。因此,针对结直肠NEC患者的临床实践和后期随访中,应根据原发肿瘤部位做出适当调整。