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目的:了解“受体三阴性”即ERI(-)PR(-)HER2(-)乳腺癌患者中CK5/6、CK17、ERβ蛋白的表达情况,及其和预后、肿瘤临床组织学特点之间的相关性。
方法:研究对象为2000年1月1日至2002年12月31日在我院手术,并进入复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科数据库中的所有病理报告为浸润性癌的乳腺癌患者,同时符合免疫组织化学检测ERq(-)/PRl(-)/HER2(-)的条件。将有随访结果的患者的原发灶石蜡切片用Envision二步法进行CK5/6、CK17、ER β免疫组织化学染色。并分析2000~2002年所有我院手术的浸润性癌患者的受体情况,以及这112例患者中CK5/6、CK17、ERβ蛋白的表达情况,及其与预后及临床病理特点的关系。
结果:三年内在我院乳腺外科手术的浸润性癌的患者1614例。“受体三阴性”患者所占比例为8.2%,ER(-)PR(-)HER2(+++)患者占为8.1%,ER(+)/PR(+)的患者占65.8%。“受体三阴性”患者的组织学分级Ⅲ级的患者比例显著高于其他组患者,总生存率及无复发生存率均显著低于其他类型患者。截至2006年7月(中位随访期50个月),112位“受体三阴性”患者(以下称本组患者)中无复发生存的82位(73.2%),出现复发或转移事件的30例(26.8%)。最终CK5/6的阳性率为33.9%(38/112),CK17的阳性率亦为33.9%(38/112),CK5/6或CK17阳性患者(以下称CKs)占46.4%(52/112)。生存分析显示,CK5/6、CK17、CKs表达与无复发生存率均相关(p=0.020;p=0.032;p=0.003);而与总生存率相关的为CK5/6、CKs(p=0.027;p=0.015)。组织学分级达到Ⅲ级的患者比例以及腋窝淋巴结有转移的患者比例比CK5/6且CK17阴性的患者显著要高(x<2>=5.323,p=0.030;x<2>=4.521,p=0.044)。ERβ阳性的患者有37位(37/112,33.0%),ER的表达与单独表达CK5/6或单独表达CK17之间都没有关联(x<2>=2.139,p=0.203;x<2>=3.560,p=0.089)。生存分析显示ERβ阳性和ERβ阴性患者之间的总生存率和无复发生存率均无差别(p=0.166;p=0.613)。多因素分析显示病理分期、组织学分级及CKs的表达均是影响无复发生存率和总生存率的独立因素,同时年龄、月经状态分别成为影响总生存率或无复发生存率的独立因素。而ERβ等并不是独立的预后因素。
结论:基底细胞样乳腺癌表现为“受体三阴性”,但并不是所有的“受体三阴性”都是基底细胞样乳腺癌。CK5/6,CK17的表达与“受体三阴性”乳腺癌患者预后相关,与肿瘤的组织学分级、腋窝淋巴结状态相关,但与病理类型、月经状态等其它临床病理指标无关。ERβ的表达与“受体三阴性”乳腺癌患者预后无关,与患者的临床及病理学特征也无关。