纳米复合载药凝胶微球的制备及性能研究

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本文采用沉淀聚合法,以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)和N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)为共聚单体,以N,N’-亚甲基双丙烯酰胺(BIS)和锂藻土(Laponite)分别作为交联剂,并引入纳米氧化石墨烯片(GO),得到一系列粒径可控,最低临界溶解温度(LCST)可调的P(NIPAAm-co-NVP)纳米凝胶微粒;利用湿化学法合成了具有光热效应的纳米硫化铜(CuS)颗粒;并且通过在凝胶微球内部原位生成纳米硫化铜的方法制备聚合物凝胶微球/硫化铜(NNC/CuS)纳米复合凝胶微球;用近红外光(980nm)来研究纳米CuS和复合微球的光热效应,并且初步探讨这两种材料对体外肿瘤的光热杀伤效果。实验结果表明:本文成功制备出了粒径可控,LCST温度可调的温敏性P(NIPAAm-co-NVP)纳米凝胶微粒。随着共聚单体NVP含量的增加,凝胶微球粒径逐渐增大,体积相转变温度逐渐升高,相转变温度范围越来越宽,体积相转变现象越来越不明显;当NIPAAm/NVP的摩尔比为8:2时,凝胶微球的LCST由PNIPAAm的32℃提高到40℃(高于人的体温);交联剂的用量不影响微凝胶的LCST,但凝胶微球的平均粒径随BIS用量的提高而增大,随着粘土含量的增加而下降;粘土和石墨烯片的引入能提高微球的载药量,且石墨烯片的效果比较明显;当环境温度高于微凝胶的LCST时,药物释放速率和总量均有明显的提升和增加;同时模型药物盐酸阿霉素(DOX)在pH=5.5环境中的释放速度要明显快于pH=7.4的释放环境;制备的纳米CuS和复合微球均在近红外区有很宽的光谱吸收带,而且在980nm激光的辐照条件下,纳米胶体溶液的温度能够改变20~40℃;当CuS纳米粒子的浓度低于1mM时,CuS对A549细胞基本上无毒性或很低的毒性,而对HeLa细胞表现出很好的无毒性;NNC/CuS复合微球浓度低于0.43mg/mL时,对A549细胞无毒性,而对HeLa细胞,浓度达到1.30mg/mL是依然表现出无毒性;单独的硫化铜纳米晶体和NNC/CuS复合微球在激光的辐照条件下,其光热效应可以用来杀死肿瘤细胞;随着激光照射时间的延长,纳米CuS晶体和复合微球对肿瘤细胞的杀伤作用效果越明显。
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