炎症是机体受到外来病原物刺激时表现出来的一系列局部和全身性防御应答。通常情况下,炎症可以清除有害异物、修复受伤组织,保持机体稳定性。但当炎症失控时,则会导致相关炎症性疾病发生,如动脉粥样硬化(AS)。动脉粥样硬化作为一种炎症性相关疾病,其发病机制较为复杂。通常认为AS的发病是由于脂质代谢障碍,导致血管内膜病变部位脂质堆积,造成内皮损伤,进而激发炎症反应,最终形成斑块。目前临床上对于动脉粥样硬化的治疗主要是使用一些降血脂的药物,这些药物只能减缓病情的进程,无法彻底治愈。因此,探索动脉粥样硬化的发病机制并建立新的治疗方法尤为重要。外周血中单核细胞在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着关键的作用。在动脉粥样硬化发展过程中,活化的单核细胞被招募到血管病变区域,这些活化的单核细胞会分泌促炎性细胞因子,激活病变部位的局部炎症反应。因此通过清除活化的单核细胞可以抑制血管病变部位的炎症反应,为动脉粥样硬化的治疗提供新的思路。脾脏是机体最大的免疫器官,含有大量的淋巴细胞和巨噬细胞,有滤血的功能。脾内的红髓巨噬细胞可以清除衰老的血细胞(如红细胞)、病原物。近年来,脾脏边缘区中的一种高表达CD169蛋白的巨噬细胞越来越受到人们的关注,CD169又称为siglec 1,是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素家族中的一员。许多证据表明,位于脾脏边缘区的CD169+巨噬细胞在机体清除衰老、凋亡细胞过程中起到关键性作用。在本研究中,我们发现脾脏边缘区CD169+巨噬细胞可以清除活化的单核细胞,其清除机制是识别活化单核细胞表面增加的氨基半乳糖残基,随后通过分泌穿孔素来破坏活化的细胞。实验结果表明脾脏切除或敲除CD169+巨噬细胞的ApoE-/-小鼠单核细胞比例上升,病情加重。综上所述,脾脏边缘区CD169+巨噬细胞可通过清除活化的单核细胞来缓解炎症的发生发展,这一发现为动脉粥样硬化的治疗提供了一种策略。