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目的:原发性三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)的病因是三叉神经被周围血管压迫,其病理基础是三叉神经脱髓鞘变性。尽管目前微血管减压术(microvascular decompression,MVD)有很高的疗效,但开颅手术不但有创伤且有风险。因此,我们探寻一种无创的方法治疗三叉神经痛。方法:本研究的实验动物选用SD大鼠,修复髓鞘的药物选用脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)。首先将聚乙二醇-聚乳酸<poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),PEG-PLA>纳米粒包裹这两种药物制成BDNF-NPs和NGF-NPs,接着经鼻腔给药并用体外成像的方法追踪药物在各组织中的分布情况。TN模型制作采用经典的结扎大鼠眶下神经的方法,而假手术组(sham组)大鼠的眶下神经只暴露不结扎。用Dixon的Up and Down方法行痛阈值测定,痛阈值明显降低的大鼠随机分成TN组、TN+BDNF组和TN+NGF组。Sham组和TN组只给生理盐水,TN+BDNF组给BDNF-NPs,TN+NGF组给NGF-NPs。鼻腔给药结束后再次对四组大鼠行痛阈值检测,最后取三叉神经标本进行电镜、HE染色、Western-Blotting、RT-PCR、雪旺细胞培养、CCK8和S-100免疫染色等实验研究。结果:合成的BDNF-NPs和NGF-NPs平均直径分别为129.8nm和128.6nm,包封率为83.9%和79.5%,两种纳米粒在第7天的释放率分别为87.6%和85.3%。体外成像系统在给药5min后即可在三叉神经、嗅球和脑干组织内观察到强度不均匀分布的荧光信号,30min后三叉神经的荧光强度达高峰,随后逐渐减弱。100只结扎眶下神经的大鼠中有62只在21天时出现了明显的痛阈值降低。给药3周后,sham组(n=19)和TN组(n=22)与给药前的痛阈值无明显差异,但是TN+BDNF组(n=20)和TN+NGF组(n=20)的阈值较给药前有明显的增加(p<0.05)。电镜结果提示:Sham、TN+BDNF和TN+NGF三组的三叉神经髓鞘基本完整,但是TN组大鼠的髓鞘破坏严重。Western-Blotting和RT-PCR的结果提示TN组大鼠三叉神经的Na_v1.8和Bax含量较其余三组明显的增加(p<0.05),但是TN+BDNF和TN+NGF组的Bcl-2和NF-κB含量较TN组明显的增加(p<0.05)。CCK-8和S-100免疫组化染色结果证实BDNF-NPs和NGF-NPs可以有效促进雪旺细胞的增殖。结论:本研究证实PEG-PLA纳米粒包裹BDNF/NGF经鼻腔给药后可有效到达三叉神经并修复脱髓鞘变性,这为无创治疗原发性三叉神经痛提供了可能性。