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目的胃肠积热指的是无形热邪或有形热结壅于胃肠,而致胃肠气分热盛的一种证态。既往研究发现,胃肠积热状态下肠道菌群紊乱,菌属的丰度发生不同程度的改变,肠黏膜免疫功能也受到影响。在胃肠道物理特性方面,胃肠积热下胃电图频率增快、波幅增高,胃肠运动功能明显异常,但对相关具体物理特性指标的研究相对不足。胃肠道应力、温度及湿度是胃肠道物理特性的重要指标。本研究将选用以上三个物理指标并结合化学指标如肠内容物pH、胃肠激素以及胃肠道相关动力蛋白,将物理指标与化学指标进行有效的对比和联结,以期明确胃肠积热状态下胃肠道物理特性与消化功能的关系。同时探究胃肠积热状态下胃肠道动力改变的生物学机制,以期更加全面的理解胃肠积热对机体胃肠道物理特性的影响机制。方法高热量饲料联合52%牛奶溶液灌胃制备胃肠积热大鼠模型,随机分为空白对照组、胃肠积热组、莫沙必利组,观察并记录大鼠毛色、精神状态、粪便等一般体征,收集体质量、肛温、趾温及腋温等数据;饲养一周后取材。检测脏器指数;取结肠组织,观察其病理变化情况;体外传感器检测大鼠腹部肠道投影区应力、温度及大鼠直肠内温度;pH计检测盲肠内容物的pH;电热恒温鼓风干燥箱将盲肠内容物及粪便烘干并计算其湿度变化;半固体营养糊灌胃测定小肠推进率;Elisa法检测血清NO、GAS、SP含量;免疫组化法、Western Blot法检测检测BDNF、Cx43蛋白表达;RT-qPCR检测大鼠肠组织 BDNF mRNA、Cx43mRNA 表达。结果1.一般状况:空白对照组大鼠皮毛顺滑毛色雪白有光泽,活泼好动,小便清澈,大便颜色棕黑,便量多质粗。胃肠积热组大鼠皮毛较为蓬松,毛色略黄无光泽,整体精神较差,小便黄,大便秘结,色黝黑,呈球状。经过药物干预后,莫沙必利组大鼠的精神状态好转,毛色正常,小便恢复成淡黄色,但大便性状仍成球状。与空白对照组相比,胃肠积热大鼠体质量明显下降(P<0.05);与胃肠积热组相比,莫沙必利组的体质量在第6-7天上升(P<0.05)。各组大鼠肛温无显著性差异(P>0.05)。与空白对照组相比,胃肠积热组大鼠趾温在实验的第3天升高(P<0.05),与胃肠积热组相比,莫沙必利组大鼠的指温无明显差异(P>0.05)。与空白对照组相比,胃肠积热组的腋温在实验第3天上升;与胃肠积热组相比,莫沙必利组大鼠的腋温在实验第6天下降(P<0.01)。2.脏器指数:与空白对照组相比,胃肠积热组大鼠脾脏指数明显下降(P<0.05),肺、肾、胸腺的脏器指数均无显著差异(P>0.05)。与胃肠积热组相比,莫沙必利组大鼠的肺、脾、肾、胸腺的脏器指数均无明显差异(P>0.05)。3.结肠组织病理:显微镜下观察到空白对照组大鼠肌层组织无充血及炎症细胞表现,结肠组织杯状细胞较多且排列整齐,单层柱状细胞结构完整。胃肠积热组、莫沙必利组均无明显病理变化。4.肠道物理指标:(1)应力:与空白对照组相比,胃肠积热组大鼠腹部肠道投影区应力无显著差异(P>0.05)。(2)温度:在实验的第2天及第4天,与空白对照组相比,胃肠积热组大鼠直肠温度显著上升(P<0.01);第3天,与空白对照组相比,胃肠积热组大鼠直肠温度升高(P<0.05)。在实验的1-4天,与空白对照组相比,胃肠积热组大鼠腹部肠道投影区温度无显著差异(P>0.05)。(3)湿度:与空白对照组相比,胃肠积热组大鼠盲肠内容物湿度下降(P<0.05),而粪便湿度无显著变化(P>0.05)。(4)pH:与空白对照组相比,胃肠积热组大鼠盲肠内容物pH无显著差异(P>0.05)。(5)小肠推进率:与空白对照组相比,胃肠积热组推进率降低(P<0.05)。5.血清中脑肠激素水平:与空白对照组相比,胃肠积热组血清NO含量上升(P<0.5),SP含量下降(P<0.5),GAS无显著差异(P>0.5)。6.Cx43、BDNF指标蛋白及其mRNA表达:(1)免疫组化检测结果:各组大鼠结肠组织中BDNF蛋白表达未见显著差异。与空白对照组相比,莫沙必利组Cx43蛋白表达减少,与胃肠积热组相比,莫沙必利组Cx43蛋白表达减少(P<0.01)。(2)蛋白免疫印迹结果:Cx43指标:与空白对照组相比,胃肠积热组和莫沙必利组大鼠结肠中Cx43蛋白含量表达明显下降(P<0.01)。与胃肠积热组相比,莫沙必利组大鼠结肠中Cx43蛋白含量表达显著升高(P<0.01)。BDNF指标:与空白对照组相比,胃肠积热组和莫沙必利组大鼠结肠中BDNF蛋白含量表达明显下降(P<0.01)。与胃肠积热组相比,莫沙必利组大鼠结肠中BDNF蛋白含量表达明显升高(P<0.01)。(3)Rt-qPCR 结果:Cx43 mRNA表达:与空白对照组相比,胃肠积热组、莫沙必利组大鼠结肠组织中Cx43 mRNA表达明显下降(P<0.01)。与胃肠积热组相比,莫沙必利组大鼠结肠组织中Cx43 mRNA表达明显升高(P<0.01)。BDNF mRNA表达:与空白对照组相比,胃肠积热组、莫沙必利组大鼠结肠组织中BDNF mRNA表达明显下降(P<0.01)。与胃肠积热组相比,莫沙必利组大鼠结肠组织中BDNF mRNA表达明显升高(P<0.01)。结论胃肠积热可以导致肠道物理特性的改变,表现为直肠温度升高,盲肠内容物含水量降低,而盲肠内容物的pH、粪便含水量呈下降趋势,大鼠腹部肠道投影部位应力有下降趋势、温度有上升趋势,但均无显著变化。胃肠积热可以导致机体小肠推进率降低进而引起胃肠动力不足的表现,其作用机制可能与胃肠积热通过影响BDNF的表达进而抑制了 P物质的释放,最终导致胃肠动力不足有关。同时胃肠积热证态影响Cx43蛋白及其mRNA表达进而影响到胃肠道平滑肌的收缩,导致胃肠道动力不足。