微米大黄炭治疗消化性溃疡出血临床观察和血小板系统作用机制研究

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目的:通过观察胃镜下喷洒微米大黄炭结合全程服药的方法治疗消化性溃疡出血的临床疗效,并研究临床疗效与血栓素(TXA2)、前列环素(PGI2)的关系,为临床应用该药物治疗消化性溃疡提供循证医学依据。通过系列实验研究,对正常小鼠凝血时间,出血时间和血小板计数的影响;对正常大鼠血小板聚集功能、血栓素(TXA2)、前列环素(PGI2)以及血小板颗粒膜蛋白-140(GMP-140)水平的影响,证实微米大黄炭确有止血作用,并探讨其可能的止血机制,为临床用药提供理论依据。方法:1.把200例消化性溃疡出血的患者随机分为五组,A:微米大黄炭单纯胃镜喷洒组;B:微米大黄炭全程给药组;C:去甲肾上腺素全程给药组;D:去甲肾上腺素单纯胃镜喷洒组;E组为对照组。观察胃镜下微米大黄炭组、去甲肾上腺素组患者的即刻止血时间和大便转阴时间、总有效率、不良反应以及各组患者血浆中血栓素(TXA2)、前列环素(PGI2)含量。2.以正常小鼠为实验对象,观察微米大黄炭对小鼠凝血时间,出血时间、血小板计数的影响。3.以正常大鼠为实验对象,观察微米大黄炭对血小板聚集功能、血浆中血栓素(TXA2)、前列环素(PGI2)、血小板颗粒膜蛋白-140(GMP-140)的影响,研究微米大黄炭对血小板活化功能的作用机制。结果:1.临床试验表明:微米大黄炭能够明显缩短消化性溃疡出血患者的即刻止血时间,疗效优于去甲肾上腺素(P<0.01);微米大黄炭组治疗后大便转阴时间缩短,疗效优于对照组(P<0.05);且无明显不良反应,安全性好。微米大黄炭组和去甲上腺组治疗后均能使下降的TXA2值升高,使升高的PGI2下降,P<0.05。2.实验研究:各治疗组均可缩短小鼠的出血时间,加快凝血时间,疗效优于去甲肾上腺素(P<0.05),其中微米大黄炭大剂量组作用最明显;各组均可增加血小板计数,提高血小板聚集率,微米大黄炭大剂量组作用最明显,疗效优于去甲肾上腺素(P<0.05);各组均可显著提高TXA2而下调PGI2的水平,其中微米大黄炭大剂量组作用最强,疗效优于去甲肾上腺素(P<0.05);各组均能明显提高大鼠GMP-140的含量,与对照组比较差异显著(P<0.05或P<0.01),与去甲肾上腺素比较无显著性差异(P>0.05)。结论:微米大黄炭治疗消化性溃疡出血是临床治疗消化性溃疡出血的一种安全有效的治疗药物,其机制可能通过调节6-keto-PGF1α和TXB2之间的动态平衡,加速血小板内部促凝物的释放、增加血小板计数,提高血小板的活性,增强血小板的粘附和聚集功能,促进凝血。
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