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目的：评价酰米菲肽（代号：XMT）的抗抑郁作用，初步研究其可能的作用机制。方法：1、采用小鼠行为绝望模型（小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验）和大鼠慢性不可预测性温和应激（CUMS）抑郁模型评价酰米菲肽的抗抑郁作用。2、采用药物诱发行为药理学模型（5-羟色氨酸诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验）和高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）测定大鼠大脑前额皮层单胺神经递质及其代谢产物的含量，从中枢单胺系统水平研究酰米菲肽的抗抑郁作用机制。3、采用酶联免疫法（ELISA）测定大鼠血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）含量，从下丘脑-垂体-肾上腺素（HPA）轴水平探究酰米菲肽的抗抑郁作用机制。4、采用Morris水迷宫实验评价酰米菲肽对大鼠空间学习记忆能力的影响。结果：1、悬尾实验和强迫游泳实验中，酰米菲肽可分别显著缩短小鼠的悬尾和游泳不动时间；在有效剂量范围内，酰米菲肽对小鼠的自发活动没有影响，排除了中枢兴奋剂对实验结果产生假阳性的干扰。以上实验结果表明，酰米菲肽在小鼠行为绝望模型中具有一定的抗抑郁作用。2、酰米菲肽可显著提高CUMS抑郁模型大鼠的糖水偏嗜度、旷场实验的水平和垂直运动得分、并可显著改善抑郁模型大鼠体重增长减慢的现象。以上实验结果表明，酰米菲肽可显著缓解CUMS抑郁模型大鼠的快感缺失、活动量减少、兴趣缺乏、体重增加缓慢等抑郁样行为，具有良好的抗抑郁作用。3、5-HTP诱导小鼠甩头实验中，酰米菲肽可显著减少5-HTP诱导的甩头行为，而在育亨宾毒性增强实验中，酰米菲肽对育亨宾的毒性没有明显增强作用，提示酰米菲肽的抗抑郁作用可能与中枢5-HT能系统相关。4、酰米菲肽可不同程度提高CUMS抑郁模型大鼠前额皮层区5-HT、DA含量，并且显著提高前额皮层区5-HT/5-HIAA和DA/DOPAC的比值，降低5-HT和DA在脑内的转化率，提示酰米菲肽的抗抑郁作用可能与抑制单胺氧化酶相关。5、酰米菲肽可显著降低CUMS抑郁模型大鼠血清ACTH和CORT水平，提示酰米菲肽的抗抑郁作用可能与抑制HPA轴功能亢进相关。6、Morris水迷宫实验中，酰米菲肽可明显提高大鼠穿越平台所在位置的次数、平台所在象限停留的时间和移动路程，表明酰米菲肽具有改善CUMS造成大鼠认知功能损伤的作用。结论：1、酰米菲肽在小鼠行为绝望模型和大鼠CUMS抑郁模型中具有一定的抗抑郁作用。2、酰米菲肽抗抑郁作用机制可能与中枢5-HT能系统、HPA轴等多种途径相关。3、酰米菲肽可改善CUMS抑郁模型大鼠的空间学习记忆能力障碍。