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本研究拟在广东地区开展设计规范的大样本流行病学调查，以填补FLD研究资料的空白。
胰岛素抵抗(Insulin resistance，IR)是非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)发生发展的中心环节。IR状态下，胰岛素对脂肪代谢的调节作用减弱，使血中游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)增加，肝细胞内脂肪储积沉着使肝细胞变性、肿大，形成脂肪肝；同时FFA可导致脂质过氧化，诱导细胞因子并导致线粒体功能障碍。
NAFLD患者体内各种细胞因子的失衡导致IR，在NAFLD的发病过程中起关键作用。IR受免疫细胞和脂肪细胞等分泌的细胞因子如肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、脂联素(Adiponectin，ADPN)、瘦素(Leptin，LEP)调节。NAFLD发生过程中，细胞因子的的失衡涉及相关基因的结构或表达调控的改变，这些细胞因子的表达受基因多态性调节。NAFLD患者基因组的变异(或多态性位点)--单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)影响疾病的发生和发展。本研究旨在运用分子生物学技术，与传统的流行病学研究相结合，以确定广东汉族人群NAFLD的发牛、分布、消长和流行规律。研究目的1、调查广东省汉族普通人群FLD的患病率及其主要危险因素。
2、运用分子生物学技术，与传统的流行病学研究相结合，研究NAFLD相关细胞因子TNF-α、ADPN、LEP基因的多态性与NAFLD的关系，以了解广东汉族人群NAFLD的分子流行病学特点。
研究对象与方法(一)研究实验方法1、临床流行病学调查方法：广东省年龄大于7岁的常住居民，采用多阶段分层随机整群抽样方法，抽取广东省广州市人群1436人，同时抽取了广东省北部的韶关市南郊金沙小区719人、东部的惠州市河南岸区1037人、西部的湛江市调顺村351人，共计3543人。从2005年4月到2005年11月分别对上述地区进行调查。调查内容包括一般情况、健康相关行为特别是饮酒和饮食状况、疾病史和体检项目；腹部实时B超检查；全部脂肪肝患者及配对调查对象行生化检查(肝功能、血糖、血脂、血清胰岛素水平、肝炎标志物等)。
2、ADPN、TNF-α及LEP基因多态性检测：按流行病学调查方法在人群中随机抽取，所选病例按中华医学会肝脏病学会关于非酒精性脂肪肝诊断标准(即临床症状、实验室检查、和B超为主，必要时活检)，分为NAFLD组(107例)和对照组(105例)，记录身体各项测量参数，进行常规生化、血脂、病毒性肝炎血清标记物、测空腹血糖、空腹胰岛素等检查，IR采用HOMA稳态模型评估。抽取静脉血，采用定量酶联免疫吸附试验(ELISA)法定量检测标本中血浆ADPN、TNF-α和LEP水平，用DNA试剂盒提取基因组DNA，采用PCR-RFLP法检测ADPN外显子基因型、TNF-α启动子区基因型和LEP肩动子区基因型。
(二)统计方法采用SPSS13.0进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析。P<0.05认为有统计学意义。暴露率比较和多元回归分析判断危险因素。
研究结论①广东省FLD患病率(17.2％)较高，以NAFLD(15.0％)为主，ALD和疑似ALD(0.4％和1.8％)患病率低。FLD患病率随着年龄的升高有升高的趋势。50岁以前男性的患病率高于女性，50岁后女性患病率高于男性。
②广东省儿童青少年(7-18岁)FLD患者均为NAFLD，其患病率(1.3％)远低于成人(18岁以上)FLD患病率(19.1％)。乡村地区脂肪肝的患病率为12.9％，明显低于城镇地区23％，这种差异丰要是由NAFLD所引起的。
③IR及其相关的细胞因子失衡与FLD的关系密切。体重指数、腰围、腰臀比、血清甘油三脂、空腹血糖、高血压低、ADPN、TNF-α、LEP水平等指标与FLD有关。ADPN、TNF-α、LEP与IR有密切关系，其中ADPN与TNF-α相互作用，失衡后导致NAFLD。
④ADPN基因外显子2的T45G、TNF-α基因启动子区-308、-238位点G→A多态性、LEP基因启动子区-2548位点A→G多态性在我国广东地区汉族人群中存在。
⑤中国广东汉族人TNF-α基因启动子区．238位点G→A变异NAFLD的发生有关，A等位基因可能通过增加TNF-α表达参与IR。TNF-α基因启动子区-308位点G→A变异与NAFLD的发生无关。
⑥中国广东汉族人群ADPN基因外显子2的T45G多态性与NAFLD相关，G等位基因可能通过增加TNF-α表达参与IR。
⑦中国广东汉族人群女性LEP基因启动子区-2548位点多态性与NAFLD相关，A等位基因可能通过增加LEP表达参与IR。