【摘 要】
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目的:本研究旨在探索烟雾病患者血清同型半胱氨酸代谢相关基因MTHFR基因位点rs1801133、BHMT基因位点rs3733890、MTR基因位点rs1805087、CBS基因位点rs5742905及MTRR基因位点rs1801394是否与烟雾病患者血清同型半胱氨酸水平及烟雾病疾病风险有关,同时分析基因-基因之间交互作用是否对烟雾病的发生及发展或者烟雾病患者血清同型半胱氨酸水平值有影响,以期为烟雾
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目“烟雾病和颅内动脉狭窄闭塞患者致病基因的遗传流行病学研究”（No.81573240）；
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目的:本研究旨在探索烟雾病患者血清同型半胱氨酸代谢相关基因MTHFR基因位点rs1801133、BHMT基因位点rs3733890、MTR基因位点rs1805087、CBS基因位点rs5742905及MTRR基因位点rs1801394是否与烟雾病患者血清同型半胱氨酸水平及烟雾病疾病风险有关,同时分析基因-基因之间交互作用是否对烟雾病的发生及发展或者烟雾病患者血清同型半胱氨酸水平值有影响,以期为烟雾病发病机制的研究以及为该病的预防和治疗提供更多科学依据。方法:选取2004-2017年间在中国人民解放军总医院第五医学中心-神经外科中心就诊的中国汉族烟雾病患者1045例和1066例健康对照人群。搜集研究对象所有相关临床指标如年龄、性别、生化指标、磁共振血管成像等资料,采用统一的数据库对所有数据进行双向录入及汇总整理;收集所有患者外周静脉血,抗凝处理后提取DNA,采用Taqman探针基因分型的方法进行实时荧光定量PCR检测基因位点单核苷酸多态性。结果:MTHFR基因rs1801133位点多态基因型（P=0.006）及等位基因（P=0.026）在病例及对照组间存在显著性差异,且其在加性及隐性遗传模型下均提示存在统计学差异（P<0.05）。在缺血型及出血型烟雾病组别的比较中,MTRR基因rs1801394位点多态性在两组间分布有统计学差异（P=0.049）,在其他位点没有观察到统计学差异（P>0.05）。另外,rs1801133多态性在缺血型烟雾病及对照组之间存在统计学关联（P=0.006）,BHMT基因rs3733890位点多态性在出血型烟雾病组及对照组之间存在统计学差异（P=0.047）。高同型半胱氨酸血症组与非高同型半胱氨酸血症组各基因位点多态性分析结果提示rs1801133位点多态性与高同型半胱氨酸血症的发生显著相关（P<0.001）,且其TT基因型（P<0.0001）及CT基因型（P<0.0001）均可升高血清Hcy水平。烟雾病组不同遗传模型下基因型分布差异性分析结果显示rs1801133位点在加性（P<0.0001）、显性（P<0.0001）及隐性模型（P<0.0001）下均会影响烟雾病患者血清Hcy水平值;而rs1805087多态位点在显性模型下会影响MMD患者血清Hcy值。对所有烟雾病患者影响因素多重线性回归分析结果显示年龄（P<0.0001）及rs1801133的TT基因型（P<0.0001）对烟雾病患者血清Hcy值影响较显著。MMD患者与对照人群的广义多因子降维分析结果显示双因子模型（MTHFR-rs1801133、MTR-rs1805087）对烟雾病疾病风险存在交互作用（P=0.0107）。烟雾病患者血清同型半胱氨酸水平值基因之间交互作用分析结果显示单因子模型（MTHFR-rs1801133）（P=0.001）、双因子模型（MTHFR-rs1801133、MTR-rs1805087）（P=0.001）和三因子模型（MTHFR-rs1801133、MTR-rs1805087和CBS-rs5742905）（P=0.001）对血清Hcy水平的影响具有交互作用,其中rs1801133的TT、rs1805087的AA及rs3733890的AG三个基因型交互作用对血清同型半胱氨酸影响最为显著。结论:1、MTHFR基因rs1801133多态性可能是中国汉族烟雾病的危险致病因素,BHMT基因rs3733890多态性可能是出血型烟雾病的危险致病因素。2、MTHFR基因rs1801133多态性与烟雾病患者的高同型半胱氨酸血症相关;rs1801133的TT及CT基因型可升高血清Hcy水平。3、MTHFR基因rs1801133、MTR基因rs1805087以及BHMT基因rs3733890交互作用可升高烟雾病患者血清同型半胱氨酸水平;MTHFR基因rs1801133和MTR基因rs1805087交互作用可能是中国汉族烟雾病的危险致病因素。
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