硒和维生素E对心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原合成代谢的影响

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心肌中纤维型胶原成分不成比例地增多称为心肌纤维化。胶原为心肌的细胞外基中最丰富的结构成分。心肌间质胶原成分主要为Ⅰ型及Ⅲ型胶原。心肌成纤维细胞(CFbs)是合成心肌胶原的主要细胞,Ⅰ型胶原是CFbs合成的主要产物,以前胶原(procollagen)的形式释放到培养基质中。去甲肾上腺素(NE)通过激动肾上腺素受体,致心肌细胞肥大和CFbs增殖,NE可促进大鼠Ⅰ型前胶原α1[Ⅰ]链及转化生长因子-β1(TGF-β1)的mRNA表达增加。抗氧化微量营养素亚硒酸钠(Se)和维生素E(VE)对心肌的保护作用近年来逐渐受到人们的关注,低Se、低VE造成体内脂质过氧化物增多,不但加重细胞损伤,同时促进前胶原羟化和胶原蛋白的交联,致使心肌内胶原过度蓄积,说明二者与心肌纤维化具有很重要的关系。本研究结果证明:①一定浓度NE(0.2μg/ml)可使CFbs培养上清的羟脯氨酸(HYP)和Ⅰ型胶原含量增加,并可促进α1[Ⅰ]型胶原mRNA的表达,表明NE有促进胶原合成的作用。②Se和VE可以抑制NE所致胶原蛋白的合成,Se在0.05~0.2μg/ml浓度范围内有剂量依赖性效应,而VE无此依赖效应。Se和VE对Ⅰ型胶原产生有协同效应。③Se和VE通过抑制α1[Ⅰ]型胶原mRNA表达而降低Ⅰ型胶原合成。
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