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目的：观察雷奈酸锶对钴铬钼颗粒（Co-Cr-Mo）诱导小鼠颅骨骨溶解的影响，探讨其在骨代谢中的作用，为防治人工关节松动提供理论依据。方法：取8周龄雄性ICR小鼠52只，体重25±2g。随机取13只作为空白对照组（A组），假手术后仅给予生理盐水。余下39只构建颅骨骨溶解模型，随机分成三组并给予不同处理：颗粒对照组（B组）给予Co-Cr-Mo颗粒+生理盐水；低剂量治疗组（C组）给予Co-Cr-Mo颗粒+生理盐水+低剂量雷奈酸锶；高剂量治疗组（D组）给予Co-Cr-Mo颗粒+生理盐水+高剂量雷奈酸锶。于术后28天取小鼠颅盖骨行HE染色、ELISA及qRT-PCR检测。结果：各组小鼠均存活至实验完成。HE染色见：B组较A组骨溶解严重，C组和D组骨溶解较B组减轻，尤以D组减轻最为明显。蛋白检测发现：B组TNF-α和RANKL含量均较A组明显增加（P<0.05）；C组TNF-α和RANKL含量高于A组（P<0.05），但低于B组（P<0.05），D组与A组TNF-α和RANKL含量差异无统计学意义（P＞0.05）。qRT-PCR检测： B组和C组TNF-α基因和RANKL基因转录均明显较A组高（P<0.05），D组与A组含量差异无统计学意义（P＞0.05），且D组较C组比值偏低（P<0.05）。TNF-α和RANKL蛋白水平与mRNA转录水平相平行。OPG基因表达结果受颗粒和雷奈酸锶影响不是特别明显，但RANKL/OPG基因转录比率受颗粒刺激会明显增高，给予雷奈酸锶后呈降低趋势。结论：Co-Cr-Mo颗粒可以诱导小鼠TNF-α及其超家族成员RANKL表达，而雷奈酸锶可以抑制这两种因子表达，并抑制RANKL/OPG基因表达比率升高，从而抑制Co-Cr-Mo颗粒诱导的无菌性炎症反应及骨溶解。