目的:研究七叶皂苷(β-aescin)联合氟尿嘧啶(5-FU)的协同抗肿瘤作用及其机制。方法:七叶皂苷和5-FU浓度比分别为4:1和2:1的一序列浓度组合及七叶皂苷和5-FU单独用药的不同浓度,作用于人肺腺癌A549、H1299细胞和人肝癌SMMC-7721、Bel-7402细胞,采用MTT法观察单独及联合用药对以上四种细胞的增值抑制作用,运用等效曲线-相互指数法(Isoboles-Interaction index method)评价联合用药的效果;建立小鼠肉瘤S180和肝癌H22模型,进一步观察七叶皂苷和5-FU联合用药的体内抑瘤作用,计算抑瘤率和胸腺、脾脏指数,并对肿瘤组织进行HE切片染色,观察联合用药对肿瘤组织中肿瘤细胞生长的影响;以肝癌SMMC-7721细胞为研究对象,采用流式细胞仪检测联合用药对细胞周期分布的影响,AnnexinV-FITC/PI双标记检测细胞凋亡,使用Caspase-3、8、9活性检测试剂盒检测Caspase-3、8、9酶活性的变化,Western Blot检测抗凋亡基因Bcl-2蛋白的表达。结果:七叶皂苷联合5-FU在体外有明显的协同抗肿瘤作用,作用形式有一定的细胞和给药方案依赖性。在体内,七叶皂苷联合5-FU能协同抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长;联合用药还能明显改善由5-FU引起的免疫抑制状况,并致肿瘤组织中肿瘤细胞大面积坏死。联合用药能协同阻滞SMMC-7721细胞周期于G0/G1期、诱导细胞凋亡、上调Caspase-3、8、9酶活性和下调Bcl-2蛋白的表达。结论:七叶皂苷联合5-FU具有明显的协同抗肿瘤作用,其机制可能是通过同时激活死亡受体途径和线粒体途径诱导细胞凋亡、协同上调Caspase-3, 8, 9酶活性、下调Bcl-2蛋白表达、改善由5-FU所致的免疫抑制而产生协同效应,达到增效减毒的效果。